目的:视锥、视杆营养不良（Cone-rod degeneration,CRD）是遗传性视网膜病变的一种,其临床表现和遗传方式具有高度的异质性。Cep78定位于视锥、视杆细胞内节,其编码基因突变可导致一种新型的临床综合征,表现为CRD合并听觉障碍。为了研究Cep78在CRD发病中的作用以及其在视锥、视杆细胞内外节之间蛋白运输中的作用,我们通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建Cep78基因敲除小鼠。方法:通过眼底照相、视网膜电图、相干光断层扫描、透射电镜以及免疫组织化学等手段对小鼠的眼部表型进行检测,研究Cep78在视锥、视杆细胞发病中的作用。结果:视网膜电图结果显示,Cep78-/-小鼠的明适应及暗适应b波振幅对比Cep78+/-均有显著降低;相干断层扫描结果发现Cep78-/-小鼠的视网膜视锥、视杆细胞外核层厚度降低;透射电镜观察到Cep78-/-小鼠的视锥、视杆细胞外节有明显的破损,且其纤毛发育出现明显异常;CAR的免疫荧光结果提示Cep78-/-小鼠视锥细胞内蛋白由内节向外节运输受阻,提示可能与纤毛的运输功能受损相关。结论:以上结果显示,Cep78通过影响视锥、视杆细胞内纤毛的正常发育,导致其蛋白运输功能受损,影响细胞内蛋白运输,从而导致视锥、视杆细胞外节损伤而引起视锥、视杆细胞营养不良。目的:遗传性全色盲（Complete congenital achromatopsia,ACHM）是一类严重的视觉功能障碍性疾病。其中,导致ACHM发病最常见的基因CNGB3占其已知的所有病例中的50%以上。因此,CNGB3基因治疗意义重大。方法:本研究通过使用腺相关病毒载体（AAV）携带人类的CNGB3基因和一个人类视蛋白上游2.1kb的启动序列通过对出生后14天的CNGB3-/-/NRL-/-小鼠视网膜下腔进行注射,治疗CNGB3-/-/NRL-/-小鼠的视觉功能障碍。CNGB3-/-/NRL-/-小鼠是一种CNGB3基因缺陷的模型小鼠,在CNGB3基因敲除的同时,敲除小鼠的NRL基因可模拟人类黄斑区CNGB3全色盲的表现。结果:通过AAV介导的人类CNGB3在视锥细胞内的表达,CNGB3-/-/NRL-/-小鼠的视觉功能得到了一定程度的恢复,免疫组织化学证明了治疗后CNGB3-/-/NRL-/-小鼠视锥细胞内出现人类Cngb3蛋白的表达,且视蛋白的表达也得到恢复。结论:本研究使用AAV介导的基因疗法成功恢复CNGB3-/-/NRL-/-小鼠模型小鼠的视锥细胞功能,为CNGB3基因治疗提供了潜在依据。同时,CNGB3-/-/NRL-/-小鼠可模拟人类黄斑区结构,可用于CNGB3基因治疗实验中。