【摘 要】
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目的:肌腱韧带损伤是常见的运动损伤之一,已有研究表明女性较男性更容易发生肌腱韧带损伤,尤其是血清松弛素(Relaxin)浓度较高的女性人群。松弛素是一种卵巢黄体分泌的多肽类激素,会影响细胞外基质,包括胶原、透明质酸,多聚糖等物质的代谢。目前松弛素对肌腱韧带的影响及损伤后的作用仍稍微阐明,本实验旨在研究松弛素对肌腱干细胞胶原代谢的影响以及对大鼠髌韧带损伤后愈合的作用,从而为预防女性肌腱韧带损伤提供新
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目的:肌腱韧带损伤是常见的运动损伤之一,已有研究表明女性较男性更容易发生肌腱韧带损伤,尤其是血清松弛素(Relaxin)浓度较高的女性人群。松弛素是一种卵巢黄体分泌的多肽类激素,会影响细胞外基质,包括胶原、透明质酸,多聚糖等物质的代谢。目前松弛素对肌腱韧带的影响及损伤后的作用仍稍微阐明,本实验旨在研究松弛素对肌腱干细胞胶原代谢的影响以及对大鼠髌韧带损伤后愈合的作用,从而为预防女性肌腱韧带损伤提供新的研究思路。方法:体外实验通过不同浓度的松弛素(0,1,10,100 ng/ml)干预正常培养的大鼠肌腱干细胞(Tendon stem cells,TSCs),通过实时荧光定量PCR观察胶原代谢及相关基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)的改变,以及通过蛋白电泳检测相关分析信号通路。体内实验通过构建大鼠髌韧带损伤模型,分别局部注射生理盐水(0.2μg/kg/day)与松弛素(0.2μg/kg/day),2周与4周后处死大鼠,取双侧髌韧带分别行生物力学,组织学与免疫组化分析。结果:体外实验表明,Relaxin可以通过激活ERK/Akt信号通路,提高MMP9,13的表达,减少I型胶原蛋白(Col-1)与III型胶原蛋白(Col-3)的合成。体内实验表明局部注射松弛素会降低髌韧带愈合后的极限拉力,刚度与杨氏模量。组织学结果提示,局部注射松弛素会提高松弛素受体1(RXFP1)的表达,同时改变基质金属蛋白酶9,13(MMP9,13)与基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP1)间的平衡,导致胶原沉积的减少。结论:松弛素通过活化ERK/Akt通路,抑制胶原合成,影响大鼠TSCs的胶原代谢,以及大鼠髌韧带损伤后的愈合。松弛素可能是女性韧带肌腱损伤风险高于男性的原因之一。
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