重症肌无力(MG)是一种主要由乙酰胆碱受体(AChR)抗体所介导的器官特异性自身免疫性疾病。AChR自身致敏所致的骨骼肌神经肌肉接头突触后膜AChR数目的减少和功能丧失是患者发生肌无力的主要病理基础。然而,有15%的患者AChR抗体始终为阴性而临床表现却与MG完全一致,此类患者被称为AChR受体抗体阴性的重症肌无力(Seronegative myasthenia gravis,SNMG)。该类患者对血浆交换和免疫抑制剂治疗有反应,用这些患者的血清免疫动物可以获得EAMG模型,可见还有其它的自身抗体参与MG的发病机制。研究发现,除AChR抗体外,还有其它抗体被认为与MG有关,如抗骨骼肌成分的titin抗体常见于伴胸腺瘤型MG(MGT)患者、抗电压依赖性钙通道受体Ryanodine(RyR)抗体与迟发型MG和MGT有关、抗突触前膜抗体(pre-synaptic membrane receptor,PrsmR)可见于三分之二的MG患者;骨骼肌特异性激酶MuSK抗体可见于0—70%的AChR抗体阴性的MG患者,MuSK抗体阳性患者的症状多累及延髓肌,对免疫抑制治疗不敏感,与传统的MG是否为同一种疾病目前尚无定论。一些与免疫有关的细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素15(IL-15)等也被认为与MG有关。另外对MG患者的基因研究发现,MG的发病具有一定的遗传倾向性和易感性,它与HLA表型、AChR亚单位和免疫球蛋白重链基因差异等有关;因此,现代观点认为MG可能存在多因素发病机制,其发展和治疗转归也受多种因素的影响。 肌无力是众多肌肉疾病共同的临床表现,其中已经发现Duchenne型肌营养不良和强直型肌营养不良患者都有骨骼肌轻链组成的改变。那么,作为各种抗体作用的靶器官和主要病变累及组织,MG患者骨骼肌本身的成分是否有变化?最近,本研究所从基因和蛋白质两种水平上对骨骼肌成分进行了分析。在基因水平上筛选出了五个在MG患者和正常人中差异表达的基因片段,其中P9基因在MG患者中表达增高,该基因被确认为新基因并已经被克隆表达出来。在蛋白质水平上,分别对20例正常人、MG患者和其它神经肌肉疾病患者(other neuromuscular disease,ONMD)骨骼肌蛋白成分进行了考马斯亮兰染色分析,发现一相对分子量为25kD(P25)左右的蛋白质在MG患者骨骼肌中的表达明显低于正常人和其它神经肌肉疾病患者。但是,由于考马斯亮兰染色可使所有的蛋