随着现代生活步伐加快、生活压力增大,抑郁症成为了一种越来越普遍的神经精神系统疾病。其常见症状包括:持久而显著的情绪低落、缺乏动力、在社会交往中退缩、认知困难以及有自残或自杀的念头。预计未来至2030年,抑郁症将会在世界各国非致死性疾病及残障负担的疾病排名中占据首位。抑郁症是一种多因素的综合症,存在多种潜在致病机制。目前提出了一些与抑郁症相关的神经和分子机制的假说,如神经递质假说、神经内分泌假说、神经营养因子学说和细胞因子假说等。即使这些假说已经为抑郁症的防治研究工作提供了数十年的指导,但三分之一的患者对目前的抗抑郁药物治疗仍然没有反应。因此,开发一种全新的抗抑郁药物,对抑郁症的临床治疗具有重要的应用价值,将给潜在抑郁症患者及正在遭受抑郁症的人群带来希望与福音。在亚洲,中医是治疗抑郁症的一种常用方式。它讲究对整体的辨证论治,与抑郁症中系统医学的治疗理念非常吻合,且疗效更显著、患者抑郁程度的改善更明显、不良反应更少。中医方剂中柴胡与许多其他草药结合使用的经典配方,可改善抑郁症患者临床治疗效果。而中药柴胡中的主要生物活性化合物具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒和保肝作用,可能在柴胡发挥抗抑郁效果中起着关键作用。G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor,GPCR）被认为是目前最大的药物靶点家族,其构象的变化、表达水平的异常以及细胞内的信号传导异常都可能是引发一些疾病（如抑郁症、神经退行性疾病以及癌症等）的关键因素。此外,研究表明催产素可以降低焦虑水平、增强镇静,具有一定的抗抑郁作用;催产素的特异性靶向受体催产素受体（Ox ytocin receptor,OXTR）属于GPCR的一种,其与抑郁、焦虑以及压力所引发的一些病症也存在关联。那么柴胡化合物发挥抗抑郁作用是否与催产素受体存在关联呢?本研究旨在阐明柴胡化合物抗抑郁的作用机制,为抑郁症等精神疾病的临床研究治疗和新药开发提供必要的理论与参考依据。本研究发现,催产素受体可能是柴胡单体化合物A/B的作用靶点,主要研究结论如下:（1）在对小鼠进行悬尾和强迫游泳的实验中,比较了柴胡化合物实验组和空白组小鼠的不动时间,发现柴胡化合物A显著缩短了小鼠的不动时间,表明柴胡化合物A具有潜在的抗抑郁作用。而柴胡化合物B对两个实验中的小鼠不动时间没有显著的影响。（2）柴胡化合物B可以通过激活OXTR进而激活下游ERK通路,而柴胡化合物A对OXTR下游的ERK通路没有激活作用。（3）细胞热转移测定实验中,在一系列温度梯度处理下,柴胡化合物A和B都可延缓催产素受体的热变性,但柴胡化合物A延缓热变性的作用比B略强。（4）药物亲和力反应靶稳定性实验中,在一系列酶浓度梯度处理下,柴胡化合物A和B都可降低催产素受体对蛋白质水解的敏感性,但柴胡化合物A降低催产素受体对蛋白质水解的敏感性作用比柴胡化合物B明显。（5）利用计算机分子对接,进一步发现柴胡化合物A和柴胡化合物B与催产素受体的结合能都较低,说明柴胡化合物A和B与OXTR结合效果较好,且相互作用类型主要是氢键和范德华力。综上,柴胡化合物A能够与催产素受体结合,发挥较明显的抗抑郁作用。柴胡化合物B虽然也能够与催产素受体结合,并激活下游ERK信号通路,但其抗抑郁作用效果不及柴胡化合物A明显。