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目的：(1)探讨解毒祛瘀滋阴方是否可以通过影响MRL/Lpr狼疮小鼠DNA甲基化调节基因DNA甲基化转移酶1(DNMT1)和生长停滞与DNA损伤诱导蛋白a(Gadd45a)的表达,改变CD4+T细胞基因组低DNA甲基化水平,抑制甲基化敏感基因白介素10(IL-10)、蛋白磷酸酶2Ac (PP2Ac)、CD70的表达,从而达到缓解MRL/Lpr狼疮小鼠狼疮活动的作用。(2)分析SLE患者外周血细胞中糖皮质激素受体(GR)启动子区CpG岛DNA甲基化水平,同时检测血清中GR浓度和外周血白细胞中GR mRNA表达水平,探讨外周血白细胞中GR启动子区DNA甲基化在SLE发病中的作用。方法：(1)将24只6周龄SPF级MRL/Lpr狼疮小鼠随机平均分为2组(模型组和中药组),模型组给予蒸馏水灌胃,中药组给予中药浓煎液(解毒祛瘀滋阴方)0.1ml/10g灌胃治疗。8周后拉颈处死小鼠进行检测。ELSIA法检测血清中dsDNA和C3水平,尿液中微量白蛋白和尿肌酐水平。小鼠肾脏组织进行HE染色检测和IgG免疫荧光检测。免疫磁珠技术分离出脾脏CD4+T细胞,DNA抽提试剂盒抽提出CD4+T细胞基因组DNA,采用MethylampTM总体DNA甲基化试剂盒检测检测CD4+T细胞基因组DNA甲基化水平,实时定量PCR技术检测DNA甲基化调节基因(DNMT1、Gadd45a)表达水平和DNA甲基化敏感基因(CD70、IL-10、PP2Ac)表达水平。(2)收集10例SLE患者,男性2例,女性8例,平均年龄25±8.5岁,平均病程31±9.3月。同时,收集10例健康对照者,男性2例,女性8例,平均年龄24±9.1岁。利用亚硫酸氢钠修饰后测序法(BSP)检测外周血白细胞中GR基因启动子区DNA甲基化水平,实时定量PCR技术检测外周血白细胞中DNMT1和GRa基因mRNA表达水平,ELISA法检测血清中DNMT1和GRa浓度。结果：(1)治疗8周后,同模型组比较,中药组尿ALB/尿肌酐比值则下降,两组之间存在统计学差异(p<0.05)。中药组dsDNA浓度下降,两组之间没有统计学差异(p>0.05)；中药组补体3(C3)浓度上升,两组之间没有统计学差异(p>0.05)。(2)治疗8周后,模型组和中药组MRL/Lpr小鼠CD4+T细胞基因组DNA甲基化水平分别为(3.108±2.261)%和(8.008±5.304)%。同模型组比较,中药组MRL/Lpr小鼠CD4+T细胞基因组DNA整体甲基化水平明显升高(p<0.05)。(3)治疗8周后,模型组和中药组MRL/Lpr小鼠CD4+T细胞IL-10基因mRNA表达量分别为3.8181±1.2687和1.0635±0.5114。同模型组比较,中药组MRL/Lpr小鼠CD4+T细胞IL-10基因mRNA表达量明显下降白(p<0.05)。模型组和中药组MRL/Lpr小鼠CD4+T细胞PP2Ac基因mRNA表达量分别为1.3408±0.6335和1.0404±0.4813。同模型组比较,PP2Ac基因mRNA表达量也下降,但没有统计学差异(p>0.05)。模型组和中药组MRL/Lpr小鼠CD4+T细胞CD70基因mRNA表达量分别为0.9261±0.3325和1.3499±0.5841。CD70基因mRNA表达量轻度上升,但没有统计学差异(p>0.05)。(4)治疗8周后,模型组和中药组MRL/Lpr小鼠CD4+T细胞Gadd45a基因mRNA表达量分别为2.2334±0.8857和1.0475±0.4132。同模型组比较,中药组MRL/Lpr小鼠CD4+T细胞Gadd45a基因mRNA表达量明显下降(p<0.05)。模型组和中药组MRL/Lpr小鼠CD4+T细胞DNMT1基因：mRNA表达量分别为0.1647±0.0568和0.2813±0.0954。DNMT1基因mRNA表达量上升,但没有统计学差异(p>0.05)。(5)SLE患者和健康对照者GR基因启动子区DNA甲基化比例分别为(3.3±1.2)%和(8.6±2.3)%。同健康对照者比较,SLE患者GR基因启动子区DNA甲基化水平明显升高(p<0.05)。(6)健康对照组和SLE患者组外周血细胞GRa基因mRNA表达量分别为16.511±11.885和10.242±6.413。同健康对照组比较,SLE患者组外周血细胞GRa基因mRNA表达量明显下降(p<0.05)。健康对照组和SLE患者组外周血细胞DNMT1基因mRNA表达量分别为11.36±2.27和30.19±1.96。同健康对照组比较,SLE患者组外周血白细胞DNMT1基因mRNA表达量明显上升(p<0.05)(7)健康对照组和SLE患者组外周血清中GRa浓度分别为32.705±1.956和24.757±2.012。同健康对照组比较,·SLE患者组外周血清中GRa浓度明显下降(p<0.05)。健康对照组和SLE患者组外周血清中DNMT1浓度分别分别为24.678±1.491和40.532±1.454。同健康对照组比较,SLE患者组外周血清中GRa浓度分别明显上升(p<0.05)结论：(1)解毒祛瘀滋阴方通过抑制MRL/lpr狼疮小鼠去甲基化基因Gadd45a表达,阻止CD4+T细胞基因组DNA"低甲基化”,避免甲基化敏感基因PP2Aca和IL-10过度表达,PP2Aca和IL-10蛋白表达降低,减少这些免疫细胞因子介导的自身免疫反应损伤,从而达到缓解MRL/lpr小鼠狼疮活动的效果。(2)系统性红斑狼疮患者外周血清DNMT1浓度和外周血白细胞DNMT1mRNA表达水平明显升高,外周血白细胞GR基因启动子区DNA甲基化水平升高,导致外周血清GRa浓度和外周血白细胞GRa mRNA表达水平明显下降。