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多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞克隆性增殖的血液系统恶性肿瘤,其特征是骨髓中积聚浆细胞,导致骨髓衰竭及骨质破坏。该病近几年发病率成上升趋势。随着年龄增长,MM的发病率也随之增长。尽管MM患者在治疗过程中对大部分细胞毒性药物敏感性较高,但是由于其疗效期短,大都无法达到长期无病生存,尤其是老年MM患者预后更差。硼替佐米(BTZ)治疗MM的疗效显著。对于单剂量的硼替佐米(无论是标准、减低还是高剂量)治疗MM的研究很多。然而关于BTZ的累计剂量与MM疗效两者关系的研究很少。本课题通过收集MM患者的病例资料,回顾性分析硼替佐米(BTZ)的累计剂量与多发性骨髓瘤(MM)疗效两者之间的关系,寻求更优治疗方案,为MM的临床治疗提供依据。第一部分研究目的:探讨硼替佐米(BTZ)的累计剂量对MM患者预后的影响。方法:以硼替佐米(BTZ)的中位累计剂量21mg/m~2为临界值,将172例MM患者分为A(累计剂量<21mg/m~2,N=86)和B(累计剂量≥21mg/m~2,N=86)两组,对A、B两组患者的临床基础资料采用χ2检验(分类变量)及t检验(连续变量)进行校检,并对A、B两组MM患者进行生存分析(Kaplan-Meier,Log-rank作单因素且COX作多因素分析)。截止到观察时间,172例MM患者中发生疾病进展的患者有54例(TTP),将这些患者根据BTZ的中位累计剂量21mg/m~2分为C组(<21mg/m~2,N=24)和D组(≥21mg/m~2,N=30);截止到观察时间,172例MM患者中发生疾病进展或因任何原因死亡的患者有91例(PFS),将这些患者根据BTZ的中位累计剂量21mg/m~2分为E组(<21mg/m~2,N=54)和F组(≥21mg/m~2,N=37);截止到观察时间,172例MM患者中获得无病生存期(DFS)数据的患者有35例,将这些患者根据BTZ的中位累计剂量21mg/m~2分为G组(<21mg/m~2,N=6)和H组(≥21mg/m~2,N=29),并对C、D两组、E、F两组以及G、H两组分别采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,Log-rank检验作单因素分析。结果:172例MM患者中,B组(BTZ累计剂量≥21mg/m~2)患者的中位生存期(OS)明显高于A组(BTZ累计剂量<21mg/m~2)患者(73.53月VS 18.9月,Log-rank检验P<0.001)。截止到观察时间,54例发生疾病进展的MM患者中,D组(BTZ的累计剂量≥21mg/m~2)患者的中位TTP明显高于C组(BTZ的累计剂量<21mg/m~2)患者(22.03月VS 4.67月,Log-rank检验P<0.01)。91例发生疾病进展或因任何原因死亡的MM患者中,F组(BTZ累计剂量≥21mg/m~2)患者的中位PFS明显高于E组(BTZ累计剂量<21mg/m~2)患者(22.03月VS 5.53月,Log-rank检验P<0.01)。35例获得无病生存期(DFS)数据的MM患者中,H组(BTZ累计剂量≥21mg/m~2)患者的中位DFS与G组(BTZ累计剂量<21mg/m~2)患者无明显统计学差异(24.8月VS 21.27月,Log-rank检验P=0.743)。结论:提高硼替佐米(BTZ)的累计剂量可能会延长MM患者的OS、TTP、PFS,并未延长患者的DFS。而且BTZ剂量高的病人的严重相关药物副作用的发生率并未增加。第二部分研究目的:探讨硼替佐米(BTZ)的累计剂量对高龄、低HB、低ALB、高β2-MG、高Scr、高浆瘤细胞比例、DS分期Ⅲ期、CD56阴性、含高危细胞遗传学因素的MM患者生存期的影响。方法:172例MM患者中年龄≥65岁的患者有47例,血红蛋白(HB)<100 g/l的有100例,白蛋白(ALB)<35 g/l的有66例,β2-微球蛋白(β2-MG)≥5.5 mg/l的有89例,血肌酐(Scr)≥177umol/l的患者有40例,浆瘤细胞比例≥30%的患者有91例,D-S分期Ⅲ期的患者有127例,CD56阴性的MM患者有25例,含高危细胞遗传学因素的患者有55例。将这些特定类型的MM患者分别以硼替佐米(BTZ)的中位累计剂量21mg/m~2为临界值分为一(累计剂量<21mg/m~2)和二(累计剂量≥21mg/m~2)两组,对一、二两组患者进行生存分析(Kaplan-Meier,Log-rank检验)。对硼替佐米的累计剂量以及达到累计剂量21mg/m~2的时间分别与MM患者的生存期、疾病进展时间、无进展生存期做相关分析。结果:在高龄、低HB、低ALB、高β2-MG、高Scr、高浆瘤细胞比例、DS分期Ⅲ期、CD56阴性、含高危细胞遗传学因素的MM患者中,均是二组(BTZ累计剂量≥21mg/m~2)患者的中位生存期(OS)明显高于一组(BTZ的累计剂量<21mg/m~2)患者(Log-rank检验P<0.05)。BTZ的累计剂量与MM患者的OS、TTP、PFS均成正性相关关系。并且达到BTZ累计剂量21mg/m~2的时间长短与MM患者的生存期无相关关系。结论:提高硼替佐米的累计剂量可能会延长高龄、低HB、低ALB、高β2-MG、高Scr、高浆瘤细胞比例、DS分期Ⅲ期、CD56阴性、含高危细胞遗传学因素的MM患者的生存期(OS)。提高BTZ的累计剂量可能会延长MM患者的OS、TTP及PFS。达到BTZ累计剂量21mg/m~2的时间长短可能不影响MM患者的生存期。