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本研究利用基因重组表达技术构建了rLz-8真核表达载体PichiaPinkTM菌株,筛选出稳定高效分泌表达的rLz-8工程菌株,并优化了纯化技术,结合阳离子交换色谱和凝胶色谱,得到了纯度很高的rLz-8。通过体内实验小鼠、大鼠和犬的白细胞低下模型证明,rlz-8具有预防和治疗白细胞减少症的药效学功能；在体外实验中,我们发现rLz-8可具有促进小鼠骨髓单个核细胞增殖的作用、促进小鼠骨髓细胞周期Go/G,向S期的增殖作用。通过造血祖细胞集落培养方法证明,rlz-8对小鼠骨髓细胞有促增殖作用,可提高小鼠骨髓中CD45+细胞数量并对骨髓造血组织结构无影响。利用ELISA法检测rlz-8可促进小鼠骨髓细胞上清中GM-CSF、IL-2、IL-4、γ-IFN等因子的含量增高。利用基因芯片结合生物信息学数据分析rLz-8对小鼠脾细胞相关主要基因和信号通路表达的影响,初步分析结果表明,rLz-8通过CD28分子的活化而介导T细胞淋巴因子产生增加效应,可使T细胞从TCR/CD3活化时的低淋巴因子分泌水平的自分泌形式转到高淋巴因子分泌量的旁分泌水平,激活PI3K,导致Akt发生从胞质到质膜的转位,活化的Akt进一步激活其下游的因子继而激活NF-κB信号通路刺激T细胞增殖,增加白细胞数量,免疫调节能力。rLZ-8通过CD19、CD21分子的活化,激活PI3K/Akt信号转导通路,使IκB激酶复合体活化、Iκ.B磷酸化,NF-κB暴露核定位位点。游离的NF-κB迅速移位到细胞核,与特异性IκB序列结合,刺激B细胞增殖,增加白细胞数量,调节小鼠免疫细胞活化增生。rlz-8通过刺激IL-2、IL-3和IL-6,激活细胞因子受体,作用于JAK-STAT信号通路；另一方面,JAK作用于SHP 2因子,激活Ras-MAPK途径,调节c-Myc、Cyc D因子,刺激细胞增殖,增加中性粒细胞数；调节BclX、Spred因子,发挥抗凋亡、刺激细胞增殖的作用。本实验的创新之处在于：首次明确了rLz-8治疗大鼠、小鼠、犬白细胞减少症的药效学作用；并初步探讨了rlz-8治疗白细胞减少症的可能机制。rLz-8预防和治疗白细胞减少症新机制的揭示在国际同类研究领域为首次,为今后应用于临床打下了坚实的基础。