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背景和目的子宫颈病变(uterine cervical lesion)是女性最常见的疾患之一,其最严重的情况是宫颈癌(cervical cancer, CC)，其发病率在女性恶性肿瘤中位居第二,仅次于乳腺癌,在一些发展中国家甚至居于首位。目前普遍认为引起子宫颈癌的主要机制是高危型别的人乳头瘤病毒(HR-HPV-DNA)持续感染,再加上机体免疫功能下降以及宫颈局部微环境改变因素使HPV-DNA整合于宿主染色体表达E6、E7癌基因,在其它一些辅助致癌因素(如多产、性紊乱、吸烟等)协同作用下抑制p53、Rb等抑癌基因功能,激活端粒酶活性(hTERC),抑制细胞凋亡和逃逸正常的免疫监视而最终导致细胞周期失控而永生化成为癌变细胞。本文通过总结与分析人乳头瘤病毒L1壳蛋白(human papillomavirus L1capsid protein, HPVL1)与人端粒酶基因(human telomerase RNA component gene, hTERC)在子宫颈不同病变组织中的表达情况,探讨HPVL1壳蛋白与hTERC基因检测作为子宫颈病变诊断及进一步评估进展风险指标的应用价值。对象与方法1.研究对象收集总结郑州大学第二附属医院妇科门诊在2010年9月至2011年12月期间因宫颈病变就诊的1635例有性生活的女性患者的病历资料,即同时进行液基薄层细胞学(thinprep cytologic test, TCT)和人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)分型检测。年龄20～65岁,平均年龄40.6±0.4岁。2.研究方法对其中一项或两项异常的患者进行阴道镜下活检送病理组织学检查；对HPV检测阳性且TCT正常的559例患者应用免疫组织化学方法检测HPV L1壳蛋白的表达；对HPV和TCT检测两项都异常的139例中的75例患者应用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)方法检测hTERC基因扩增情况；最后分别与病理组织学结果进行比较。3.统计学方法采用SPSS17.0软件进行统计学分析,根据本文数据资料采用x2检验或非参数秩和检验(对于不满足条件的数据采用Fisher确切概率法),以α=0.05为检验水准。结果1.L1壳蛋白在不同HPV类别中的表达情况：本次所总结分析的1635例患者中,检出HPV阳性且TCT正常的例数为559例,占总数的34.2%,其中,低危(LR-HPV)阳性161例,混合阳性187例,高危(HR-HPV)阳性211例。L1壳蛋白在LR-HPV(+)、混合HPV(+)和HR-HPV(+)中的阳性表达率分别是96.27%(155/161)、85.03%(159/187)、59.72%(126/211)。HPVL1壳蛋白阳性表达率在三组间差别有统计学意义(x2=79.523,P<0.001)。进一步两两比较得出：LR-HPV(+)组中L1壳蛋白的阳性表达率显著高于混合HPV(+)组(x2=12.413,P<0.001)和HR-HPV(+)组(x2=66.048,P<0.001),混合HPV(+)与HR-HPV(+)组中L1壳蛋白的阳性表达率比较也有统计学意义(x2=31.240,P<0.001)。2.L1壳蛋白在宫颈不同病变组织中的表达情况：559例HPV阳性且TCT正常的患者在阴道镜下活检的病理组织学结果是：正常/炎症384例,CINⅠ73例,CINⅡ58例,CINⅢ40,SCC4例。HPV L1壳蛋白在正常／炎症、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和SCC中的阳性表达率分别为：77.86%(299/384)、68.49%(50/73)、18.97%(11/58)、7.50%(3/40)、0。HPV L1壳蛋白阳性表达率在五组间整体比较差别有统计学意义(H=147.527,P<0.001)。进一步两两比较得出：正常/炎症组与CINⅡ组、CINⅢ组、SCC组比较有统计学意义(x2=87.818,P<0.001；x2=13.069,P<0.001；x2=9.530,P=0.002<0.005)；CINⅠ组与CINⅡ组、CINⅢ组、SCC组比较有统计学意义(x2=31.863,P<0.001；x2=38.601,P<0.001；x2=5.095,P=0.004<0.005)；其余各组间两两比较无统计学意义。3.hTERC基因在宫颈不同病变组织中的表达情况：在本次研究分析的1635例患者中,TCT和HPV两项检测都异常的患者是139例,占总数的8.50%。对其中的75例患者应用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization, FISH)方法检测hTERC基因扩增情况,包括正常/炎症18例、CINⅠ19例、CINⅡ16例、CINⅢ14例,宫颈鳞状细胞癌(SCC)8例。hTERC基因在正常/炎症、CIN I、 CIN Ⅱ、 CINⅢ、 SCC各组间的阳性表达率分别为5.56%(1/18)、21.05%(4/19)、50%(8/16)、85.71%(12/14)、100%(8/8)。hTERC基因阳性扩增率在五组间整体比较差别有统计学意义(H=34.691,P<0.001)。进一步两两比较得出：正常/炎症组与CINⅢ、SCC组比较有统计学意义(x2=17.786,P<0.001；x2=17.854P<0.001)； CIN Ⅰ组与CINⅢ组、SCC组比较有统计学意义(x2=11.029,P=0.001<0.005；x2=11.193,P=0.001<0.005)；其余各组间两两比较无统计学意义。结论1. HPVLl壳蛋白阳性表达率随着低危、混合、高危HPV(+)的顺序逐渐下降。2.随着宫颈组织病理学级别的升高HPVLl壳蛋白的阳性表达率呈现下降趋势。3. hTERC基因的阳性扩增随着宫颈组织病理学级别的升高逐渐呈现高表达。4. HPVLl壳蛋白与hTERC基因检测在临床上可以作为子宫颈病变诊断及进一步评估进展风险的有效指标。