尼妥珠单抗不同给药时序对食管鳞癌Eca109细胞放射敏感性的影响

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目的:探讨EGFR单克隆抗体尼妥珠单抗不同给药时间联合放射线对食管鳞癌细胞Eca109放射增敏效应的影响,明确尼妥珠单抗联合放射的最佳给药时序。方法:体外培养的食管鳞癌细胞株Eca109为研究对象。选择处于对数生长期的细胞,用MTT法检测尼妥珠单抗对食管鳞癌细胞Eca109的增殖抑制作用,计算IC50值。采用0.2IC50及0.3IC50为后续药物干预浓度,设单纯照射组(R);照射24小时前加药组(24NR);照射同时加药组(NR);照射24小时后加药(24RN),采用克隆形成实验计算增敏比。流式细胞仪检测尼妥珠单抗联合放射的凋亡率及细胞周期分布。结果:1、尼妥株单抗作用24小时、48小时对Eca109细胞无增殖抑制作用,72小时有增殖抑制作用,IC50值为768ug/ml。2、克隆形成实验结果显示:予以0.2IC50尼妥珠单抗浓度,24NR组、NR组、24RN组的SER分别为1.09、0.99、0.88,予以0.3IC50尼妥珠单抗浓度,24NR组、NR组、24RN组的SER分别为1.22、1.04、0.98,两种浓度下,尼妥珠单抗照射前24小时加药使Eca109细胞的放射敏感性均增强,而照射同时及照射后24小时加药对Eca109细胞的放射敏感性没有影响。但尼妥珠单抗浓度增加,均可提高24NR组、NR组、24RN组放射敏感性。3、细胞周期结果显示:尼妥珠单抗联合放射治疗组的细胞周期分布与单存照射组相比,S期细胞不论何时给药均降低,G2/M期细胞有增加趋势,这种变化尤以24NR组最明显,尼妥珠单抗不论何时给药均可提高放射线诱导的凋亡,但24NR组的凋亡率最高。结论:尼妥珠单抗联合照射的最佳给药时间为照射前24小时,药物浓度增加时,食管鳞癌细胞株Eca109放射敏感性有增强趋势。
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