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研究背景:精神分裂症和自闭症是源于易感型基因型和环境危险因素之间的相互作用。中国公益研究院发布的《中国自闭症儿童现状分析报告》显示，我国自闭症患儿数量在20年间急剧增长百余倍，达到160万以上[1]。大量研究结果表明，许多在环境介质、动植物和人体中高检出的环境污染物（如持久性有机物、重金属、农药和除草剂等）都具有显著的神经毒性，并与近期自闭症发病率的暴发式的增加密切相关[2]。 研究方法:本项研究以C57BL/6小鼠为研究模型，模拟围产期接触溴代阻燃剂BDE-209和重金属Pb对子一代神经毒性和自闭症发病风险的影响。方法:8周大的小鼠C57BL/6（雌鼠60只，雄鼠30只，购自北京维通利华实验动物技术有限公司），按雌雄比2∶1合笼。待小鼠受孕成功后，将妊娠雌鼠分为5组（对照组，Pb组，BDE-209组，Mix组，PolyI∶C组），每组均为12只。前四组妊娠第9天皮下植入ALZET渗透压泵，ALZET渗透压泵中注射入对应浓度的暴露物质。PolyI∶C组妊娠第12.5天腹腔注射20mg/kg的PolyI∶C。随后将所有妊娠小鼠放入对应笼子，待小鼠自然分娩并哺乳21天后，将子一代小鼠雌雄分笼。每天定时喂水，喂食。将子一代雌雄小鼠以60天为研究对象，进行相关实验。本实验研究内容分为两部分:第一部分是研究围产期暴露对子一代自闭症发病风险的影响。第二部分是围产期暴露对子一代神经发育毒性的研究。 研究结果:本研究的第一部分实验结果，自闭症相关行为实验:社交行为、埋弹珠、理毛行为实验均表明，小鼠社交行为缺陷，重复刻板行为增加。CBA Kit小鼠血浆细胞因子测定结果显示，Pb组，Mix组，PolyI∶C组雄鼠血清中的6种细胞因子均有显著性升高。大脑自闭症相关基因的QPCR结果显示，kctd13和Nigh3基因表达微下调。本研究的第二部分实验结果，神经毒性相关行为实验:Morris水迷宫实验表明对照组小鼠随着训炼天数的增加学习记忆能力得到了提高，能很快的找到平台。旷场实验结果处理组雄鼠与对照组相比在旷场中央区的时间明显减少，说明经过处理以后，小鼠的焦虑抑郁行为增加。雄鼠海马区石蜡切片显示，处理组小鼠神经元数目显著减少，细胞形态不规则、排列紊乱。QPCR结果显示子一代雄鼠海马区RC3、Spinophlin基因下调。 研究结论:孕期及哺乳期低剂量BDE-209和重金属Pb暴露使子一代小鼠患自闭症的风险增加，空间学习记忆能力明显下降，并且子一代小鼠中，与雌鼠相比较，对雄鼠的影响更加显著。亲代孕期及哺乳期低剂量的BDE-209（十溴联苯醚）和重金属Pb联合暴露，对子一代小鼠的影响不具有预期的协同效应。