普伐他汀对大鼠急性心肌梗死后热休克蛋白B7表达的影响

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目的急性心肌梗死(acute myocardial infarct,AMI)作为冠心病的严重类型,近年来在我国发病率呈明显上升趋势,且是心源性猝死的主要原因之一。AMI起病急、病情重、变化快、并发症多,因此早期对AMI患者进行干预和治疗显得尤为重要。AMI主要是由于冠状动脉内形成闭塞,使心肌严重而持久的缺血缺氧,导致心肌细胞坏死、凋亡。热休克蛋白B7(HSPB7)作为一种小分子蛋白质,只特异性地在心肌细胞中表达,在心肌细胞受损早期起到保护作用。近年来偶见HSPB7与心力衰竭相关性的研究,但是其在AMI后表达的研究甚少。AMI主要是由于易损斑块破裂和血栓形成所致,其中炎症反应起重要作用。普伐他汀能够在AMI早期通过抑制炎症细胞聚集和抑制炎症细胞与内皮细胞黏附等一系列反应来达到其抗炎的作用。本文主要探讨HSPB7在急性心肌梗死后表达的变化以及普伐他汀在急性心肌梗死早期的作用,为普伐他汀在急性心肌梗死早期的治疗开辟了新的方向并提供相应的理论依据。材料与方法1.动物实验材料选用健康成年SD大鼠,共120只,清洁级,体重215-325g,6-8周龄。随机将120只大鼠分为假手术(SH)组、急性心肌梗死(AMI)组和普伐他汀(P)组,每组40只,再将3组大鼠分为1h、3h、6h和12h组,每个时间组10只。2.100g/L水合氯醛溶液腹腔注射麻醉称重后的大鼠,SH组开胸后不结扎冠脉;AMI组及P组开胸后结扎大鼠心脏冠状动脉的左前降支。普伐他汀组给予普伐他汀0.5mg/(kg·d)灌胃;其余组给予等量蒸馏水灌胃。分别于各时间点(1h、3h、6h和12h)处死大鼠,取左心室梗死区心肌组织,SH组取对应部位的心肌组织。3.免疫组化法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定心肌梗死区组织中HSPB7蛋白和mRNA的表达。4.应用SPSS17.0统计软件处理数据,计量资料用x±s表示,使用单因素方差分析的方法进行组间两两比较,组间多重的比较则使用LSD-t法,检验水准为α=0.05。结果1.心肌组织形态学变化:SH组可见微量的棕黄色颗粒沉着,主要分布于细胞周边;AMI组可见大量坏死心肌细胞,并有中等量棕黄色颗粒,周边和中央均有分布;P组切片可见一定量坏死细胞,大量的棕黄色颗粒,主要分布于细胞中央。2. AMI组和P组大鼠各时点梗死区心肌组织HSPB7mRNA和蛋白表达均高于SH组(P<0.01);梗死后1h,梗死区心肌HSPB7mRNA和蛋白的表达增加,在3h时达到高峰,6h组、12h组mRNA和蛋白的表达仍高于SH组。且P组中各时间点HSPB7的表达高于AMI组(P<0.01)。结论1.大鼠急性心肌梗死后在梗死区的心肌组织中HSPB7蛋白和mRNA表达升高。2.使用普伐他汀后,大鼠梗死区的心肌组织HSPB7蛋白和mRNA表达增加。推测普伐他汀在AMI早期即可通过提高心肌细胞的抗氧化能力,稳定细胞骨架,抵抗缺血再灌注所带来的损伤,进而对细胞凋亡起到一定的阻止作用。
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