外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma，PTCL)为一组具有高度异质性的淋巴细胞恶性增殖性疾病，起源于胸腺后或成熟T细胞或自然杀伤细胞。在欧美国家，约占非霍奇金淋巴瘤的5％~10%，在亚洲发病率相对较高，约占20%-35%。多数PTCL的治疗疗效比B细胞淋巴瘤差，5年存活率在30％左右，目前尚无最佳治疗方案。临床上多采用B细胞淋巴瘤的标准方案CHOP或CHOP样方案。然而，CHOP方案对PTCL(ALK阳性的ALCL除外)的疗效并不理想。国内外很多报道HyperCVAD/MA方案在治疗ALL/LBL取得了很好的疗效，但对于外周T细胞淋巴瘤还缺少大样本的随机对照研究结果。本研究第一部分回顾性分析比较HyperCVAD/MA方案和CHOP/CHOP样方案治疗初发的外周T细胞淋巴瘤疗效、生存情况和不良反应，为今后设计前瞻性的临床研究方案奠定基础。此外，复发难治性的外周T细胞淋巴瘤的治疗策略是临床研究的重点。造血干细胞移植以及新的分子靶向药物的研究已经广泛的用于临床，而对于外周T细胞淋巴瘤复发或进展期的临床特征以及生存情况，国内相关报道甚少。本研究第二部分分析了外周T细胞淋巴瘤复发或进展期的生存以及相关预后因素。为今后开展新药及新治疗方案的相关临床研究提供了相应的对照人群。最后，随着社会老龄化的进程，流行病学研究已经证实随着年龄的增长，非霍奇金淋巴瘤的发病率逐渐增加。外周T细胞淋巴瘤是一组高度异质性的病变，而对于老年患者而言，其脏器功能减弱、药物敏感性的差异等都是影响临床医生治疗决策的因素。研究老年外周T细胞淋巴瘤患者的预后因素，探讨其临床特点有助于临床医生在治疗过程中对患者进行分层治疗，以及今后制定针对老年患者的前瞻性临床研究奠定基础。本研究第三部分分析了63例老年外周T细胞淋巴瘤患者的临床特点及预后影响因素。第一部分HyperCVAD/MA方案与CHOP样方案治疗初发PTCL的疗效比较目的：分析比较HyperCVAD/MA方案与CHOP/CHOP样方案治疗80例初发外周T细胞淋巴瘤的的疗效及生存情况。方法：回顾性分析2007年6月至2012年12月我院血液科经病理确诊并治疗的PTCL80例。23例应用HyperCVAD/MA方案，57例应用CHOP/CHOP样方案。组织病理学分类包括NK/T细胞淋巴瘤、PTCL-NOS型、ALCL(ALK-)、AITL四种类型。中位随访时间23个月（6-72）。采用SPSS16.0统计软件，计数资料均采用频数（百分位数）n(%)表示，两组间比较采用卡方检验、Mann-Whitney U检验；所有计量资料均采用“中位数（第25百分位数，第75百分位数）”表示，生存分析采用Kaplan-Meier法，Log-rank检验。P＜0.05认为有统计学意义。结果：1、HyperCVAD/MA组与CHOP/CHOP样组的临床特征分布：两组中位年龄分别为41岁与44岁，男性患者比例：52.2%与31.6%；AITL类型：5例与12例， ALCL（ALK-）类型：3例与12例， NK/T类型：6例与15例，PTCL-NOS类型：9例与18例；Ann Arbor分期I-II期：9例与22例，III-IV期：14例与35例； IPI积分≤2分：15例与29例，IPI积分＞2分：8例与28例；中位化疗疗程：7个疗程与6个疗程；两组特征比较均无统计学差异(P＞0.05)。2、HyperCVAD/MA组比CHOP/CHOP样组缓解率（CR+PR）显著增高（78.3%与54.4%，P=0.047），且获得缓解所需的化疗疗程数减少(4个疗程VS6个疗程，P=0.004)。3、HyperCVAD/MA组对于不同Ann Arbor分期的PTCL缓解率均较高（I-II：88.9%；III-IV期：71.4%）。4、IPI评分≤2分的患者在HyperCVAD/MA组缓解率较高（86.7%与55.2%；P=0.037）。5、HyperCVAD/MA组中AITL与ALCL(ALK-)类型的PTCL缓解率均为100%（5例与3例），NK/T和PTCL-NOS类型的缓解率分为83.3%与55.6%。6、HyperCVAD/MA组无进展生存时间（PFS）显著提高（P=0.039），尤其是1年的PFS累积生存率高于CHOP/CHOP样组（82.6%VS45.6%，P=0.006）；但PFS2年、3年的PFS累积生存率均无显著差异（52.2%VS38.6%，P=0.156;39.1%VS17.5%,P=0.055）；两组OS时间以及3年的累积生存率均无显著差异（P＞0.05）。7、HyperCVAD/MA组中性粒细胞减少（中性粒细胞绝对值＜1.5×109/L）的发生率较高（73.9%与38.6%，P=0.004）；而肺部感染及重度血小板减少（PLT＜20×109/L）的发生率两组比较无显著差异（P＞0.05）；心脏毒性及重度贫血的发生率较低，且均能耐受。结论HyperCVAD/MA方案作为诱导方案治疗除ALCL(ALK+)以外的PTCL的早期疗效优于CHOP/CHOP样方案，值得临床推广。第二部分61例外周T细胞淋巴瘤首次复发或进展期的生存状况及预后因素分析目的：回顾性分析外周T细胞淋巴瘤首次复发或进展期生存状况并探讨预后相关的影响因素方法：收集我院血液科2003年1月至2013年6月期间首次复发进展的外周T细胞淋巴瘤61例。所有患者均接受基础化疗后曾经达到CR/PR/SD疗效。观察首次复发或进展期的疾病特征，了解复发或进展期后的二次PFS及OS时间，并分析影响二次PFS及OS的相关因素。所有患者均从确诊首次复发或进展期开始随访，中位随访时间72个月（3-128）。采用SPSS22.0软件进行统计分析，计数资料均采用频数（百分位数）n(%)表示，计量资料均采用“中位数（第25百分位数，第75百分位数）”表示。生存分析采用Kaplan-Meier法分析、Log-rank方法进行检验，寿命表法计算生存率。有序变量的多因素分析采用COX比例风险模型，无序多分类变量的多因素分析采用Logistic回归分析。P＜0.05认为差异有统计学意义。结果：1、本研究中患者的首次复发或疾病进展的中位时间是10个月，中位年龄45岁，在复发或疾病进展后的中位OS时间6个月，中位PFS时间5个月；预期1年、2年OS率24%、14%；1年、2年PFS率21%、13%。2、61例患者复发时仅淋巴结复发的患者PFS相对较好（P=0.013），而对OS也有影响的趋势(P=0.088)。肝脏复发是影响PFS的危险因素(P=0.046)，但对于OS无显著差异(P=0.344)。sIPI＞2分是影响OS的独立危险因素(P=0.023)；治疗有效是改善PFS和OS的有利因素（P＜0.05）。对于55例在首次复发或进展后接受常规治疗的患者，结论相同。3、复发时sIPI积分为＞2分是影响再次治疗疗效的危险因素（P=0.004）。结论：复发或进展期外周T细胞淋巴瘤预后差，生存期短；sIPI积分对于复发或进展期的预后预测同样重要。第三部分老年外周T细胞淋巴瘤63例临床特点及预后分析目的分析63例老年外周T细胞淋巴瘤患者的临床特点及影响生存的相关危险因素。方法回顾性分析我院血液科2005年1月至2013年5月份收治的63例老年PTCL病例资料。中位随访时间：33个月（1-99个月），失访4例。观察年龄、性别、IPI评分、LDH、β2微球蛋白、PS评分、结外侵犯、Ann Arbor期、B症状、Ki67百分比、骨髓侵犯、化疗疗程以及治疗所能到达的最佳疗效对生存的影响。采用SPSS22.0软件进行统计分析，计数资料均采用频数（百分位数）n(%)表示，计量资料均采用“中位数（第25百分位数，第75百分位数）。生存分析采用Kaplan-Meier法分析， Log-rank方法检验，寿命表法计算生存率。多因素分析采用COX比例风险模型。结果1、63例老年PTCL患者的中位生存时间13个月，1年、2年、3年的预期生存率分别为：47%、41%、30%。2、单因素分析结果显示发病时LDH、β2MG升高的患者中位生存时间明显缩短，均为（8个月VS39个月，P＜0.001）；PS评分≥2分、IPI积分＞2分、伴有骨髓侵犯、结外侵犯部位＞1个的患者生存时间均明显缩短（8个月VS38个月，P＜0.001；10个月与36个月，P＜0.001；6.5个月VS15个月，P=0.011；9个月与16个月，P＜0.001）；KI67＜30%的患者生存时间较好（＜30%vs30-60%vs＞60%；39vs13.5vs8.5个月；P＜0.001）；疗效达缓解（CR+PR）以及能完成4个疗程以上化疗的患者生存时间明显延长（36vs7.5个月；P＜0.001；24个月vs11个月；＜0.001）3、多因素分析结果显示PS评分、骨髓侵犯、IPI评分、结外侵犯＞1个、疗效、化疗疗程是影响生存的独立危险因素（P＜0.05）。结论老年患者发病时的PS评分、骨髓侵犯、IPI评分、结外侵犯＞1个，对于预测老年PTCL患者的预后有重要意义。争取完成4个疗程以上的化疗,且疗效达到缓解是改善老年患者生存的重要措施。