NADPH氧化酶在大鼠心梗后心室重构中作用的研究

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目的:探讨NADPH氧化酶在大鼠心肌梗塞后心室重构中的作用方法:取体重150~220g雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,通过结扎或不结扎冠状动脉前降支分为手术(O)组和假手术(S)组。每组再随机分为两个亚组,术后第二天开始分别给予NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素(15mg/kg/d, A)和等量安慰剂(P)灌胃5周。5周后处死大鼠,术前和处死前均称体重(BW)并做心脏超声检查获取左心室射血分数(LVEF),处死后取出心脏称心脏重量(HW)、左心室重量(LVW)、用ELISA法测定左心室非梗塞区心肌组织胶原蛋白Ⅰ和Ⅲ含量、用TUNEL法测定非梗塞区心肌细胞凋亡指数,并观察非梗塞区心肌细胞凋亡指数和LVEF的关系。结果:1.共86只雄性SD大鼠用于实验,最终得假手术组(SP组) 6只、假手术干预组(SA组)6只、心梗组(OP组)7只和心梗干预组(OA组)6只。2. SP组、OP组、OA组和SA组的BW分别为(314.17±20.67)g、(296.71±36.63)g、(298.00±57.06)g和(329.83±24.64)g,组间差异无统计学意义。SP组和SA组的HW分别为(646.17±85.44)mg和(648.67±63.11)mg,组间差异无统计学意义;OP组和OA组分别为(1144.14±59.46)mg和(884.00±97.14)mg,与SA组和SP组的差异有统计学意义(p<0.05);OA组与OP组比较存在统计学差异(p<0.05)。SP组和SA组的心脏重量指数(HWI)分别为(2.07±0.31)mg/g和(1.98±0.30)mg/g,组间差异无统计学意义;OP组和OA组分别为(3.91±0.47) mg/g和(3.02±0.35)mg/g,与SA组和SP组的差异有统计学意义(p<0.05);OA组与OP组比较存在统计学差异(p<0.05)。SP组和SA组的LVW分别为(418.33±35.75)mg和(435.83±74.85)mg,组间差异无统计学意义;OP组和OA组的LVW分别为(746.86±53.09) mg和(561.17±81.29)mg,与SA组和SP组比较有统计学差异(p<0.05);OA组和OP组比较有统计学差异(p<0.05)。SP组和SA组的左心室重量指数(LVWI)分别为(1.34±0.19)mg/g和(1.33±0.32)mg/g,组间差异无统计学意义;OP组和OA组分别为(2.55±0.34) mg/g和(1.91±0.22)mg/g,与SA组和SP组比较有统计学差异(p<0.05);OA组和OP组比较差异亦有统计学差异(p<0.05)。3. SP组与SA组的LVEF分别为(78.58±5.03)%和(73.84±5.48)%,组间无显著性差异;OP组和OA组分别为(37.80±3.68)%和(47.34±7.35)%,与SP组和SA组比较差异有统计学意义(p<0.01);OA组与OP组间差异亦有统计学意义(p< 0.01)。4. SP组和SA组非梗塞区心肌组织胶原蛋白Ⅰ含量分别为(331.35±94.43) ng/mg和(322.44±78.32) ng/mg,组间差异无统计学意义;OP组为(499.91±44.36)ng/mg,与SA组和SP组比较有显著差异(p<0.01);OA组为(361.17±26.41)ng/mg,与SA组和SP组比较差异无统计学意义;OP组与OA组间存在统计学差异(p<0.01)。SP组、OP组、OA组和SA组间非梗死区心肌组织胶原蛋白Ⅲ含量分别为(37.83±5.80) ng/mg、(35.55±2.88)ng/mg、(35.14±4.59)ng/mg和(36.94±3.21) ng/mg,各组间无统计学差异。非梗死区心肌组织胶原蛋白Ⅰ/Ⅲ比值在SP组和SA组分别为(8.77±2.47)和(9.21±2.83),两组间比较差异无统计学意义;OA组为(10.43±1.43),与SA组和SP组比较无统计学差异,OP组为(14.19±2.04),与SP组和SA组比较有显著差异(p<0.01);OP组和OA组比较也有显著差异性(p<0.01)。5. SP组和SA组非梗塞区心肌细胞凋亡指数分别为(0.33±0.21)%和(0.42±0.15)%,两组间比较无统计学差异;OP组和OA组分别为(4.97±1.33)%和(2.46±1.43)%,与SA组和SP组比较非梗塞区心肌细胞凋亡指数显著增加(p <0.01);OA组与OP组比较差异有统计学意义(p<0.01)。6.非梗塞区心肌细胞凋亡指数和LVEF呈负相关(r=-0.757,p<0.01)。结论:1.心梗组大鼠的HWI及LVWI较假手术组明显增加,而心梗干预组此两项指标下降,表明NADPH氧化酶是促进心肌梗死后心肌代偿性肥厚的重要因素之一。2.心梗组非梗塞区心肌组织胶原蛋白Ⅰ含量和胶原蛋白Ⅰ/Ⅲ比值明显较假手术组增高,而心梗干预组较心梗组明显下降与假手术组相当,提示NADPH氧化酶在心肌梗塞后心肌间质纤维化进程中起关键性作用。3.心梗组的非梗塞区心肌细胞凋亡指数较假手术组明显升高,心梗干预组明显下降,提示NADPH氧化酶在非梗塞区心肌细胞凋亡中起重要作用,而非梗塞区心肌细胞凋亡指数与LVEF负相关,提示非梗塞区心肌细胞凋亡是心肌梗塞后LVEF下降的重要原因。
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