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目的:神经细胞膜上离子通道的结构与功能改变与疼痛的发生密切相关。研究表明编码小电导钙激活钾离子通道3(small conductance Ca2+activated K+channels,SK3)的KCNN3基因的多聚谷氨酞胺重复序列CAG多态性和偏头痛有关,并证明脑干中SK3通道表达降低。而偏头痛与三叉神经痛（trigeminal neuralgia,TN）具有相似的疼痛传导通路,由此推测SK3通道可能存在于三叉神经节（trigeminal ganglion,TG）并参与了TN的发生。本研究拟探讨:（1）SK3通道是否存在于正常大鼠三叉神经节;（2）大鼠TN模型三叉神经节SK3通道表达变化;（3）SK3通道激活剂和抑制剂对TN大鼠痛阈的影响。旨在为TN的治疗提供新的靶点。方法:1.正常大鼠三叉神经节SK3通道表达研究:10只健康成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠,体重200-250g,麻醉后断头处死取肝脏、TG及背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）行Western blot及PCR,比较SK3通道在肝脏、TG及DRG蛋白水平和m RNA水平的表达差异。2.大鼠TN模型三叉神经节SK3通道表达变化研究:40只健康成年雄性SD大鼠,体重200-250g,按照随机数字法分为两组:手术组（I组,n=20）和假手术组（S组,n=20）,I组经颧骨下入路暴露并结扎眶下神经建立眶下神经慢性缩窄环术（chronic constriction injury of infraorbital branch of the trigeminal nerve,ION-CCI）致TN模型,S组用同样的方法仅暴露眶下神经而不结扎。两组随机各抽取5只分别于术前及术后1、5、10、15、30、45、60天行痛阈测定。术后15天两组各取15只断头取TG经免疫荧光、Western blot、PCR行SK3通道蛋白检测。3.SK3通道激活剂Cy PPA和抑制剂apamin对大鼠TN痛阈影响:60只健康成年雄性SD大鼠,体重200-250g,按照随机数字法分为两组:手术组（I组,n=30）和假手术组（S组,n=30）,按照上述实验方法建立TN模型。术后15天两组各取30只大鼠利用经眶下孔注射达TG的方法注射不同剂量的SK3通道激活剂和抑制剂,根据注射药物种类及剂量不同分为C1、C2、C3、A、AC、NS共6组:激活剂Cy PPA20μg（C1组,5只）,50μg（C2组,5只）,100μg（C3组,5只）各0.1ml;抑制剂apamin2μg（0.1ml）（A组,5只）;Cy PPA100μg+apamin2μg（AC组,5只）0.2ml和0.9%生理盐水（NS组,5只）0.1ml。并于注射前（T0）及注射后20min（T1）、40min（T2）、60min（T3）、80min（T4）、100min（T5）、120min（T6）行痛阈测定。结果:1.正常大鼠TG中SK3通道表达情况:Western blot结果显示SK3通道在正常大鼠TG表达,并且TG中SK3通道表达量较肝脏弱（P=0.018）,较DRG节强（P=0.037）,差异有统计学意义（P<0.05）;PCR结果显示SK3通道m RNA在TG表达,与肝脏比较表达量低（P=0.000）,与DRG比较表达量高（P=0.000）,差异有统计学意义（P<0.05）。2.术前及术后痛阈变化:组内比较:I组术前大鼠面部机械痛阈13±2.74g,术后第1天痛阈增高（21±2.02g）,与术前比较有统计学意义（P=0.000）。术后第5天（16.4±1.67g）降低,到术后第15天（0.09±0.06g）最低,差异有统计学意义（P=0.000）。术后30天一直到术后60天痛阈开始逐渐恢复（6.8±1.28g）,差异有统计学意义（P=0.002）。S组痛阈术前及术后各时点差异均无统计学意义（P>0.05）。组间比较:T0、T1、T2时间点两组痛阈变化无统计意义（P>0.05）;其余各时间点间两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。3.大鼠TN模型三叉神经节SK3通道表达:术后15天SK3通道免疫荧光结果显示I组的表达较S组低;Western blot结果显示I组SK3蛋白表达较S组显著降低（P=0.036）。PCR结果显示I组SK3蛋白表达较S组显著降低（P=0.012）4.SK3通道激活剂Cy PPA和抑制剂apamin对大鼠TN影响:组间比较:各组注射前痛阈无统计学差异（P>0.05）。注射药物后20min:与NS组比较,大鼠痛阈随着激活剂的增加而相应的增高,其中C2组,C3组痛阈增加明显;C3组高于其余各组（P<0.05）,其余各组间差异均无统计学意义（P>0.05）;注射药物后40min:C2、C3组高于NS组、A组,C3组高于AC组（P<0.05）,其余各组间无统计学差异（P>0.05）。注射药物后60min,80min:C2、C3组高于其余各组,差异具有统计学意义（P<0.05）,其余各组间均无统计学差异（P>0.05）。注射药物后100min:C3组痛阈高于C1、A、AC组（P<0.05）,其余各组间无统计学差异（P>0.05）。注射药物后120min:C2、C3组高于NS组、A组,差异有统计学意义（P<0.05）;其余各组间痛阈无统计学差异（P>0.05）。组内比较:NS组各时间点痛阈变化无统计学差异（P>0.05）;C1组:T3、T4、T5均高于其余各时间点,其中T4最高,与T3、T5比较差异有统计学意义（P<0.05）。C2组:T3高于T0和T1,其余各组间无统计学差异。C3组:T3高于其余各时间点,差别有统计学意义（P<0.05）,其余各时间点无统计学差异（P>0.05）。A组:术后各时间点均低于T0,差异有统计学意义（P<0.05）。AC组:各时间点间两两比较均无统计学差异（P>0.05）。假手术组各组各时间点间痛阈无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1.SK3通道存在于正常大鼠三叉神经节;2.大鼠眶下神经结扎诱导TN可使三叉神经节SK3通道表达降低;3.术后15天TN大鼠注射SK3通道激活剂Cy PPA大鼠痛阈在注射后20-60 min随剂量的增加而增高,80-120 min逐渐降低;注射SK3通道抑制剂apamin大鼠痛阈在注射后20-60 min逐渐降低,80-120 min逐渐升高。注射激活剂Cy PPA后再注射抑制剂较只注射抑制剂组痛阈高。提示SK3通道可能作为研究三叉神经痛的潜在靶点。