研究背景：　　颅外颈动脉和颅内大动脉狭窄是缺血性脑卒中重要的危险因素和病理基础，我国以颅内大动脉狭窄发生率较高，尤其好发于大脑中动脉（Middle cerebral artery,MCA）。大脑中动脉狭窄（Middle cerebral artery stenosis,MCAS）进展者其脑卒中的危险性明显增加。目前诊断脑动脉狭窄的金标准仍然是数字减影血管造影（DSA），但该检查有创以及费用昂贵，临床应用上有一定的局限性。众多研究证实经颅多普勒（TCD）对MCAS的诊断具有良好的敏感性及特异性，且拥有安全、价廉、可重复性好等优点，可作为诊断MCAS的常规筛查工具。　　研究表明，脑血管储备（cerebrovascular reserve，CVR）受损是缺血性脑卒中的独立危险因素之一。MCAS能引起血管狭窄远端的CVR下降，狭窄远端栓子清除能力下降，脑灌注压低，脑低灌注性脑卒中危险性增高。有关如何才能使MCAS患者CVR改善的研究目前较少。众多研究表明他汀类药物能稳定和逆转颈动脉斑块，但他汀类药物对MCAS患者的CVR有改善或者逆转作用至今尚鲜有报道。本研究主要探讨他汀类药物对经TCD发现的MCAS患者的CVR干预的影响，并进一步探讨他汀类药物脑保护作用的机制，为临床应用提供依据。　　目的：　　1.进一步明确颅内动脉狭窄能否引起脑血管储备能力下降；　　2.探讨阿托伐他汀钙治疗能否改善大脑中动脉狭窄患者的脑血管储备能力以及不同剂量阿托伐他汀钙对脑血管储备能力的影响；　　3.观察阿托伐他汀该治疗能否减少脑血管事件的发生。　　研究对象和方法：　　（1）研究对象：　　1)2015年6月到2016年11月在本院神经内科住院或门诊就诊行经颅多普勒超声（TCD）检查者中，发现症状性和无症状性大脑中动脉狭窄的患者(MCAS组)，其中MCAS组中分别随机分为低剂量他汀干预组和高剂量他汀干预组，未发现MCAS的检查者作为对照组，低剂量他汀干预组、高剂量他汀干预组及对照组人数各占80例以上；2）年龄50－80岁，性别不限；3)所有检查者同意并签署同意书；4）TCD窗口良好，可清晰探及颅内血流动力学变化。排除标准：1）患严重肝肾、心肺疾病患者；2） TCD检查颞窗显示欠佳者；3）不能配合CO2试验者；4）阿托伐他汀钙过敏史或不耐受者；5）脑卒中导致严重残疾，MRS评分≥3者。　　（2）研究方法：　　1、一般情况调查及辅助检查一般资料包括个人背景信息、糖尿病病史、高血压病病史、冠心病病史、饮酒史、吸烟史、脑卒中病史（包括短暂性脑缺血发作）；辅助检查包括血尿常规、肝肾功能、糖化血红蛋白、血脂、C反应蛋白。　　2、TCD检查及CO2试验：使用德国DWL公司的Multi－Dop×2 TCD仪检测颅内血管血流情况，由5年以上TCD检测经验的神经内科医生进行检测及判定大脑中动脉狭窄。CO2吸入试验：用QL软件监测脑血管反应能力，将2个2 MHz多深度监测探头用Spencer支架固定于双颞窗，取双侧MCA为监测血管,准备5％CO2和95%O2混合气体钢瓶、改建后的麻醉呼吸气囊（含有两个单向呼吸活瓣）、可充气呼吸面罩及气体导管各1件；待受检者双侧MCA血流速度曲线平稳后，先排空气囊内的气体，打开钢瓶气阀，使气囊充满气体，然后扣于受检者面部，并开始计时，使其均匀吸入5%CO2和95%O2混合气体1 min，诱发高碳酸血症，记录吸入气体前后双侧MCA血流速度曲线的变化。停止吸入5%CO2和95%O2混合气体后，待血流速度恢复到基线平稳1～5 min后进行过度换气，嘱被检查者过度换气30s~1min，记录过度换气后双侧MCA血流速度曲线的变化。脑血管储备能力计算方法：吸气后流速增加率＝（吸气后流速-吸气前流速）/吸气前流速×100%；过度换气流速下降率=（过度换气前-过度换气后）/过度换气前×100%。大脑中动脉狭窄患者分别于入组研究时及他汀药物干预后6个月后复查TCD检查、CO2试验及过度换气试验，健康对照者在入组研究时进行TCD检查、CO2试验及过度换气试验。　　3、他汀药物干预：入组症状性及无症状性大脑中动脉狭窄患者，按随机表随机分为高剂量（阿托伐他汀钙40mg/d）及低剂量（阿托伐他汀钙10mg/d）治疗组。在常规吡拉西坦及尼莫地平神经保护及高血压、糖尿病等基础疾病治疗基础上，分别予阿托伐他汀钙（辉瑞公司）10mg/d及40mg/d，每晚口服，治疗6月；健康对照组无特殊处理。　　4、病例随访:由神经内科医师对入组研究病例每月随访一次，观察患者脑血管事件的情况及药物副作用。　　结果：　　（1）研究对象基本资料：本研究采用TCD方法从2740例受检者中筛选出MCAS患者(MCAS组)184例，其中男性98例(98/184,53.26%)，女性86例(86/184,46.74%)；未发现MCAS的受检者2218例中在随机选取其中82例作为正常对照组，其中男性47例(47/82,57.32%)，女性35例(35/82,42.68%)。MCAS组随机分为强化他汀治疗组及低剂量组，两组入选受检者在年龄、性别、冠心病史、脑卒中病史、糖尿病史、高血压病史、饮酒史、吸烟史、血脂水平、肝肾功能差异均无统计学意义（P＞0.05）。　　（2）MCAS组与正常对照组CVR的比较：阿托伐他汀钙治疗前两组CVR指标具有显著统计学差异(P值均＜0.01)，MCAS组CO2试验后血流增加率和过度换气试验后血流下降率均小于正常对照组。　　（3）不同剂量组阿托伐他汀钙治疗前后CVR的比较：高剂量组和低剂量组分别进行治疗前后配对t检验，结果显示不同剂量组治疗前后CVR指标具有统计学差异（P＜0.05）。高剂量组和低剂量组均治疗后CO2试验后血流增加率和过度换气试验后血流下降率较治疗前高。　　（4）低剂量组与高剂量组治疗前后CVR变化值比较：对不同剂量组阿托伐他汀治疗前后CVR指标变化值进行两独立样本t检验，结果显示高剂量组与低剂量组阿托伐他汀钙分别治疗6个月，其CO2试验后血流增加率与过度换气试验后血流减少率变化值具有统计学差异（P＜0.05）。高剂量组治疗前后CVR变化值高于低剂量组。　　（5）阿托伐他汀钙治疗前后CVR指标变化值与最高血流速度变化值的关系：对阿托伐他汀钙治疗前后CVR指标变化值与最高血流速度变化值进行Pearson相关分析，结果显示阿托伐他汀钙治疗前后CVR指标变化值与最高血流速度变化值均呈正相关关系。　　（6）阿托伐他汀钙治疗后MCAS转归情况：对两组患者MCAS转归的差异进行卡方检验分析，结果提示两组患者MCAS狭窄转归差异具有统计学意义（P＜0.05），高剂量组在治疗后狭窄好转率较低剂量组高，狭窄进展的发生率较低剂量组低。　　结论：　　1.大脑中动脉狭窄患者的脑血管储备能力下降。　　2.他汀类药物能改善大脑中动脉狭窄患者的脑血管储备能力，强化剂量疗效更佳。　　3.他汀类药物改善大脑中动脉狭窄患者脑血管储备能力可能与稳定和逆转大脑中动脉狭窄、改善脑血流供应有关。