抗NMDA受体脑炎的临床及抗体的实验室研究

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目的:  分析总结国内抗NMDA受体脑炎的临床特点;探讨抗NMDA受体抗体在神经元的作用位点,为后续临床抗体检测及机制研究奠定基础。  方法:  对2011年11月至2013年2月期间来我院送检的不明原因脑炎患者血和脑脊液配对标本进行抗NMDA受体抗体检测。分析总结45例抗NMDA受体抗体阳性患者的年龄、性别、发病时间、确诊时间、症状体征、肿瘤发生情况、脑电图、影像学、脑脊液检测结果。利用抗NMDA受体脑炎患者脑脊液孵育分离的大鼠海马神经元及海马冰冻组织切片,通过间接免疫荧光法观察抗体作用位点。  结果:  (1)45例抗NMDA受体脑炎患者,男24例(53%),女21例(47%),年龄区间为2-41岁(中位数为10岁),3例女性患者合并可疑卵巢畸胎瘤。  (2)患者发病月份以5月、6月、9月、10月居多;患者发病至最终确诊时间中位数为30天。  (3)不同年龄,首发症状不同;不同年龄,发病1月内症状表现不同;发病1月内最常出现的症状是行为异常、认知障碍、运动障碍、癫痫和自主神经功能紊乱。  (4)①26例(58%)患者血清和脑脊液抗NMDA受体IgG抗体均为阳性(抗体双阳性),17例患者仅脑脊液IgG阳性,2例患者仅血清IgG阳性。②抗体双阳性26例患者与仅脑脊液抗体阳性17例患者脑脊液IgG抗体滴度差异无统计学意义。⑧15例头颅MRI检查异常与30例头颅MRI检查正常患者脑脊液IgG抗体滴度差异无统计学意义。④抗体双阳性男性和女性患者血清或脑脊液抗体滴度差别无统计学意义。⑥11例(24%)患者脑脊液抗NMDA受体IgA抗体检测阳性,3例血清IgA抗体阳性;脑脊液IgA抗体阳性患者的脑脊液IgG抗体滴度高于脑脊液IgA阴性患者。⑦6例(13%)患者同时存在血清甲状腺抗体阳性,8例(18%)患者血清ANA阳性,2例患者抗Ma2抗体弱阳性,1例患者抗Yo抗体弱阳性;这些自身免疫性抗体阳性和阴性患者的血清或脑脊液IgG抗体滴度差异无统计学意义。⑧6例(13%)患者血清风疹病毒IgM抗体阳性,1例患者血清抗单核细胞增多李斯特氏菌IgM抗体阳性。⑨抗NMDA受体脑炎患者脑脊液细胞检查结果类似于病毒性脑炎表现。  (5)45例患者中41例行脑电图检查,37例(90%)可见异常。  (6)15例患者头颅MRI可见异常,30例患者头颅MRI未见明显异常。  (7)抗NMDA受体脑炎患者脑脊液抗体主要作用于海马的神经纤维网,特别是海马神经元胞膜。  结论:  我国抗NMDA受体脑炎的发病率可能被低估,45例抗NMDA受体脑炎患者在性别比例、肿瘤合并率以及临床症状等方面与国外学者的报道存在差异。一些感染因素可能成为发病的诱因。患者体内可同时伴有其它自身免疫性抗体。抗NMDA受体脑炎患者抗体主要作用于海马神经元胞膜。
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