背景和目的:年龄相关性黄斑变性是严重影响中老年人视力的主要病因之一,在临床上分为干性和湿性两类。其中湿性年龄相关性黄斑变性是威胁视力的重要原因,而脉络膜新生血管形成是湿性年龄相关性黄斑变性的显著特征。药物Doxazosin目前用于对良性前列腺增生和高血压的临床治疗,近年研究发现其具有抗肿瘤新生血管形成的重要作用。本研究旨在探讨Doxazosin对激光诱导的小鼠脉络膜新生血管形成的干预作用,并进一步研究其可能的机制,为脉络膜新生血管的临床治疗提供新的思路和策略。研究内容:1.Doxazosin对激光诱导小鼠脉络膜新生血管的渗漏、面积、最大厚度的抑制作用;2.Doxazosin对小鼠脉络膜新生血管抑制作用的可能机制,对HIF-1α、p-Akt、p-S6、VEGF、TGF-β2、COX-2等蛋白表达量的影响。研究方法:1.建立激光诱导实验性小鼠脉络膜新生血管模型;2.荧光造影观察小鼠脉络膜新生血管渗漏情况;3.脉络膜铺片后染色并在荧光显微镜下观察小鼠脉络膜新生血管面积变化;4.石蜡切片HE染色观察小鼠脉络膜新生血管最大厚度;5.采用western blot方法检测组织内HIF-1α、p-Akt、p-S6、VEGF、TGF-β2、COX-2等蛋白表达量的变化,进一步研究Doxazosin对脉络膜新生血管抑制作用可能的相关机制。结果:1.激光造模后7天,通过荧光造影可观察到对照组及实验组小鼠脉络膜新生血管的渗漏情况,对照组的平均荧光强度为0.7435±0.0311,而实验组平均荧光强度为0.5172±0.0282,两组之间差异具有统计学意义(P<0.001)。激光造模后14天,对照组和实验组平均荧光强度分别为0.8041±0.0353和0.5808±0.0414,两组之间差异同样具有统计学意义(P<0.001)。2.激光造模后7天,运用脉络膜铺片后isolectin B4染色在荧光显微镜下观察小鼠脉络膜新生血管面积的变化。实验组脉络膜新生血管面积为12.43±0.84×103μm2,而对照组面积为21.81±1.49×103μm2,两组之间具有统计学差异(P<0.001);与此相似,激光造模后14天,实验组脉络膜新生血管面积为10.03±0.78×103μm2,对照组面积为20.11±1.72×103μm2,两组之间具有统计学差异(P<0.001)。3.激光造模后7天及14天,石蜡切片HE染色观察小鼠脉络膜新生血管组织及其最大厚度。造模后7天,实验组和对照组平均厚度分别为29.30±2.15μm及42.39±2.18μm,两组之间差异具有统计学意义(P<0.001);造模后14天,实验组和对照组平均厚度分别为28.92±1.11μm和41.10±2.20μm,两组之间差异也具有统计学意义(P<0.001)。4.激光造模后3天,分别提取实验组及对照组小鼠眼球视网膜色素上皮细胞层-脉络膜-巩膜组织,采用western blot方法检测相关蛋白表达变化情况。Doxazosin用药组与对照组相比较,组织内HIF-1α、p-Akt、p-S6、VEGF、TGF-β2、COX-2等蛋白的表达量均有下降,差异具有统计学意义。结论:1.Doxazosin给药组可明显减少造模后7天及14天小鼠脉络膜新生血管的渗漏;2.Doxazosin显著抑制造模后7天及14天小鼠脉络膜新生血管的面积;3.Doxazosin给药组明显减少造模后7天及14天小鼠脉络膜新生血管组织的厚度;4.Doxazosin可能通过抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路,下调HIF-1α表达,减少VEGF、TGF-β2、COX-2等促进血管形成因子的表达而减少小鼠脉络膜新生血管形成。