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microRNA(miRNA)可以通过和目的基因mRNA的3’UTR端不完全互补结合而抑制目的基因的表达，miR在调节细胞周期、增殖、分化及粘附性等方面发挥着重要的作用。已有文献报道miR-100在多种肿瘤中表达下调；我们前期工作亦提示miR-100在乳腺癌患者血清中表达下降。此外，miR-145可以调控一系列致癌基因的表达，已有相关研究报道恢复miR-145在乳腺癌细胞系的表达可以诱导肿瘤细胞凋亡坏死、抑制肿瘤细胞的增殖及浸润能力。miR在肿瘤的治疗方面有良好的应用前景，但目前尚缺乏安全、高效、缓释、特异性强的体内转染miR的方法。基于此问题，本项目旨在通过化学合成研制一种新型的脂质体纳米颗粒(lipo-NPs)转染系统，可以在体外、体内高效转运有抑癌作用的miR，最终达到治疗肿瘤的目的。本论文则重点讨论、验证lipo-NPs在体外的转染效果，miR选取有潜在抑制乳腺癌生长作用的miR-100和有明确抑癌作用的miR-145。本实验对制备的lipo-NPs的理化性质、转染miRs的效率及其生物学功能进行了探索。
结果提示，lipo-NPs粒径均一，形态稳定，可以穿透细胞膜进入细胞，并将Cy3-siRNA转运到细胞胞浆中。DOTAP和核酸的最佳摩尔比为40:1，此时lipo-NPs的转染效率高于阳性对照组lipofectamine-2000。随后，我们证实经lipo-NPs转染miR-100-mimics及miR-145-mimics后miR-100/miR-145在细胞中的表达显著上调，且转染的miR-145可明显下调其下游致癌基因c-Myc在蛋白水平的表达。综上所述，我们制备的lipo-NPs形态稳定、可以高效转染有生物活性的miRNAs；lipo-NPs有望作为一种新型的体内转染工具，通过恢复肿瘤中有抑癌作用的miRs的表达从而治疗肿瘤。