子痫前期（Pre-eclampsia,PE）是发生于女性妊娠期间的综合征,其特征为孕产妇在怀孕期间或产后血压升高、尿蛋白浓度升高,伴随肝脏、肾脏等全身多脏器受损症状,严重时导致孕产妇子痫（Eclampsia）发作,在全球范围每年病例占孕产妇总数的的5%-8%,目前尚无可完全治愈该病的药物。据报道,子痫前期患者子宫血管收缩性增强,一氧化氮（NO）产生减少,胎盘组织的自噬水平显著上升。N-硝基-L-精氨酸甲酯（Nγ-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME）可抑制一氧化氮合酶,使怀孕动物子宫血管收缩,产生子痫前期症状,可用于子痫前期动物模型的建立。羟氯喹是一种自噬抑制剂,可能对子痫前期的症状有治疗作用,但还未在动物模型上证实其具体功效和安全性。鉴于此,本研究用L-NAME抑制大鼠一氧化氮合酶的功能,致大鼠产生子痫前期症状,通过检测子痫前期标志物s Flt-1、体循环血压（Systolic blood pressure,SBP）以及尿蛋白含量从而观察羟氯喹治疗对PE模型大鼠的效果。（1）将24只妊娠SD大鼠随机分4组（对照组、疾病组、治疗1组、治疗2组）。对照组:正常妊娠;疾病组:于妊娠第7天（Gestation Day 7,GD 7）到GD20向大鼠饮水中加入L-NAME1g/L;治疗1组:在对照组的基础上,于GD7到GD20腹腔注射羟氯喹50 mg/kg;治疗2组:在疾病组的基础上,于GD7到GD20腹腔注射羟氯喹50mg/kg,观察各组的症状改变情况,以研究羟氯喹对其的影响。结果表明:对照组、疾病组、治疗1组、治疗2组在羟氯喹干预前的血压分别为102±1 mm Hg,101±2 mm Hg,101±1mm Hg,103±2 mm Hg;血清肌酐分别为22.1±3.1μmol/L、23.2±2.2μmol/L、21.2±2.5μmol/L、23.5±3.1μmol/L,p>0.05。在GD11,即给予L-NAME口服的4天后,治疗1组的血压97±6 mm Hg与对照组血压无明显差异,而治疗2组的血压（115±3 mm Hg）显著低于疾病组（123±3 mm Hg）,p<0.05。GD20时,治疗2组蛋白尿（23.5±4.4 mg）相对于疾病组（50±5.5 mg）显著性下降,p<0.05;当日,治疗2组的血清肌酐含量（29±4.1μmol/L）相对于疾病组（50±5.2μmol/L）显著减少,p<0.05,且与本组GD1时的血清肌酐（25±1.8μmol/L）无统计学差异,p>0.05。羟氯喹降低了L-NAME诱导增长的PE模型大鼠体重、改善肾损伤程度,且治疗2组胎儿生长受限程度11.1%（8/72）相对于疾病组30.13%（22/73）亦显著降低（p<0.05）,与对照组9.86%（7/71）和治疗1组11.3%（8/71）之间的差异均无统计学意义（p>0.05）。（2）利用蛋白质免疫印迹、透射电镜等技术研究对PE模型大鼠注射羟氯喹之后,四组的自噬相关蛋白,VEGF、EGFR蛋白的表达情况。结果表明:疾病组胎盘中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3II的表达量上升,且p62的表达量下降。经羟氯喹干预,治疗2组较疾病组Beclin-1、LC3II的表达量下降,p62表达水平上升。透射电镜观察到疾病组大鼠胎盘自噬体的数量显著增多。WB结果显示,相对于对照组VEGF、EGFR在疾病组中的蛋白表达量显著升高,经羟氯喹治疗后,其在治疗2组中的表达水平显著下降。综上,羟氯喹能够改善L-NAME诱导的PE模型大鼠高血压、蛋白尿、肾脏受损、FGR等子痫前期症状;羟氯喹治疗后,模型大鼠体内的自噬水平亦受到抑制,并且VEGF、EGFR的表达量能回复到正常水平;使用50 mg/kg剂量的羟氯喹治疗PE模型大鼠,未发现孕鼠的肾脏或胎盘结构异常,对胎鼠体重的影响统计上无差异;提示羟氯喹能够安全有效地逆转PE临床症状,其治疗作用可能是通过抑制自噬相关蛋白p62和VEGF、EGFR的蛋白表达来完成的,其可能作为PE治疗的潜在药物,并具有进一步的临床研究价值。