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目的:1.以基线血清TNF-α水平评价益赛普治疗中、重度活动性RA的疗效,考察其对益赛普药效学的影响;2.初步探讨RA患者的药动学特征,为我国RA个体化治疗提供参考。方法:收集2015年5月至2016年6月期间,就诊于山西医科大学第二医院门诊或病房并确诊为中、重度活动性RA患者35例,均给予皮下注射益赛普50mg/次,1次/周,连续给药,所有患者持续用药4周,其中共21例持续用药12周,15例持续用药24周。在首次给药前及第4、8、12、16、20、24周给药后进行症状与体征指标观察:休息痛、晨僵时间、关节肿胀、关节压痛、健康评价(HAQ)、患者对自身健康状况总体评价VAS评分、医生评估的疾病总体状况VAS评分等;同时进行血常规、尿常规、血沉、C反应蛋白、肝肾功检测。在首次给药前及第12周、第24周给药后进行RF检测。在首次给药前及第2、4、8、12、16、20、24周给药后抽取肘静脉血4ml于采集管中,采集的血样于室温下放置0.5h后,3000r/min低温(4~8℃)离心10min,分离收集血清,按500u L一份分装至3支EP管中,置-80℃冰箱保存,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清TNF-α水平和益赛普药物浓度水平。结果:1.比较各时间点TNF-α水平与DAS28、ESR、CRP、HAQ、RF的相关性基线期TNF-α水平与DAS28、ESR、CRP、HAQ、RF呈正相关(P<0.05),治疗12周后,TNF-α与DAS28、ESR、CRP、RF呈正相关(P<0.05),TNF-α与HAQ无相关性(P>0.05),治疗24周后,TNF-α与DAS28、CRP、HAQ、RF呈正相关(P<0.05),TNF-α与ESR无相关性(P>0.05)。2.治疗4周后,3组患者疾病活动等指标变化的比较TNF-α低组患者DAS28评分变化率优于TNF-α高组(P<0.05);3组患者达临床缓解(DAS28<2.6)比例差异无统计学意义(P>0.05);TNF-α低组患者HAQ评分变化率优于TNF-α中组及TNF-α高组(P<0.05);TNF-α低组达ACR20缓解的患者比例优于TNF-α高组(P<0.05),3组达ACR50、ACR70缓解的患者比例差异无统计学意义(P>0.05)。3.治疗4周后,3组患者血清TNF-α变化的比较TNF-α低组患者TNF-α变化率优于TNF-α高组(P<0.05)。4.治疗过程中3组血清药物浓度的变化情况于给药第2周至第24周后,TNF-α高组患者血清药物浓度水平均较低,TNF-α中组浓度居中,TNF-α低组浓度水平较高。给药第2周后患者血清药物浓度水平居高,第4周时药物浓度下降,4周后随着给药次数的增多,血清药物浓度水平逐渐增加。5.治疗各时间点血清中TNF-α浓度与药物浓度的相关性治疗各时间点血清中TNF-α浓度与药物浓度呈负性相关。结论:1.基线期TNF-α水平与疾病活动性指标呈正相关。2.基线期TNF-α水平越低,给予相同治疗后,患者DAS28、HAQ评分下降越显著,患者越早达ACR20缓解;3.基线期TNF-α水平越低,给予相同治疗后,患者TNF-α下降越显著。4.基线期TNF-α水平越低,患者各治疗时间内血清中益赛普浓度越高。在用药第2周至第4周,药物浓度呈下降趋势,随着给药次数的增加,患者体内药物浓度逐渐增加至趋于稳定。5.治疗不同时间点,血清中TNF-α浓度与药物浓度呈负性相关。