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目的:探讨钙离子结合蛋白A4(S100A4)及上皮型钙粘附蛋白(E-cadherin)在膀胱癌中的表达和临床意义,以及二者之间的关系。
方法:
选择膀胱移行细胞癌标本64例作为实验组,正常膀胱组织10例作为对照组。实验组均为经手术切除的原发性膀胱移行细胞癌标本,术前均未经过放疗、化疗和激素治疗,病人年龄范围在38~90岁,平均年龄63.9岁。已发生淋巴结转移的原发性膀胱移行细胞癌标本26例,非转移性标本38例。正常膀胱组织10例(由于输尿管癌或肾盂癌而行膀胱部分切除的正常膀胱组织,经病理证实膀胱无肿瘤细胞)做对照,所有标本均经福尔马林固定,石蜡包埋。临床病理资料通过回顾病人的病历记录和组织病理报告获得。应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连接标记法(S-P法)检测64例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱组织中的S100A4蛋白及E-cadherin的表达.采用SPSS软件进行X2检验和Spearman相关因素分析,分析二者的表达变化与临床病理特征之间的关系,以及二者之间的相关性。
结果:
正常膀胱组织S100A4蛋白均表达阴性,E-cadhefin均表达阳性。64例膀胱移形细胞癌组织中46例(71.9%)S100A4蛋白表达阳性,36例(56.3%)E-cadherin表达阳性。正常对照膀胱组织与膀胱移形细胞癌组织之间S100A4蛋白及E-cadherin表达差异具有统计学意义(P<0.05)。S100A4蛋白在膀胱移行细胞癌组织中阳性表达率:在组织学分级中Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级分别为43.8%(7/16)、78.6%(22/28)和85.0%(17/20);在不同临床(T)分期中Ta~T1期和T2~T4期分别为60.0%(18/30)和82.4%(28/34);在淋巴结转移阳性组和阴性组中分别为88.5%(23/26)和60.5%(23/38)。E-cadherin在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达率:在组织学分级中Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级分别为81.3%(13/16)、50.0%(14/28)和45.0%(9/20);在不同临床(T)分期中Ta~T1期和T2~T4期分别为70.0%(21/30)和44.1%(15/34);在淋巴结转移阳性组和阴性组中分别为7.7%(2/26)和89.5%(34/38).在膀胱移行细胞癌组织中,S100A4蛋白的表达增强和E-cadherin的表达缺失与膀胱移行细胞癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、性别和肿瘤大小无关(P>0.05)。S100A4蛋白表达增高时,E-cadherin表达下降,二者之间呈负相关的关系。
结论:
S100A4蛋白及E-cadherin的表达变化与肿瘤的进展密切相关,是判断其生物学行为,预测转移趋势极具价值的指标。S100A4蛋白有可能下调E-cadherin的表达,在膀胱癌的发生、发展和转移过程中起到重要的作用。