肝硬化者并门静脉血栓形成的危险因素及抗凝治疗对其所致食管胃底曲张静脉破裂出血的影响

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背景:门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)是肝硬化(Liver Cirrhosis,LC)失代偿期的常见并发症之一,其形成的原因及具体机制迄今尚不十分明确,故探讨门静脉血栓形成的危险因素有助于早期发现、预防及有效治疗肝硬化并门静脉血栓患者。目前针对血栓最常用的方法是抗凝治疗,但因肝硬化患者肝功能差,使用抗凝药物可增加肝硬化患者门脉高压症引起的食管胃底静脉曲张破裂,从而导致上消化道出血等并发症风险,故临床上使用抗凝药物治疗门静脉血栓时非常慎重,有时即使发现了门静脉血栓也会因考虑到出血风险而暂不使用抗凝药物治疗。但也有报道称抗凝药物治疗不会增加肝硬化并PVT患者出现上消化道出血的发病率,同时有临床相关试验表明在行内镜下曲张静脉序贯治疗的患者中给予抗凝药物治疗并不增加上消化道出血的风险。故目前对肝硬化并门静脉血栓形成者是否给予抗凝药物治疗,学术界意见仍不统一。目的:1、通过分析肝硬化合并PVT患者的临床相关资料,阐述门静脉血栓形成的相关因素与独立危险因素,期望早期发现并预防门静脉血栓。2、分析抗凝药物治疗对肝硬化并PVT者食管胃底曲张静脉破裂出血的影响,探讨肝硬化并PVT者食管胃底曲张静脉破裂出血的危险因素及预防措施,进而更好的指导临床抗凝药物治疗。方法:选取自2012年1月至2012年12月间在我院住院确诊的肝硬化患者共239例,其中33例肝硬化合并PVT患者为血栓组,另外206例单纯肝硬化无PVT患者作为对照组。33例肝硬化合并PVT患者中,有10例进行了抗凝药物治疗,为抗凝组,另23例未经抗凝药物治疗,则为未抗凝组;而在这33例合并门静脉血栓的肝硬化患者中,出现食管胃底曲张静脉破裂出血患者10例为出血组,而无出血的23例即为未出血组。分别记录患者的一般信息(年龄、性别)和临床资料(病因、是否有脾切除史与糖尿病史,脾脏厚度、门静脉主干宽度、食管胃底静脉曲张程度、有无门脉高压性胃病与肝源性溃疡、腹水程度、child-pugh评分、有无行内镜下曲张静脉序贯治疗、有无服用心得安治疗),以及实验室检查结果(白细胞(wbc)、血小板(plt)、红细胞(rbc)、血红蛋白(hb)、纤维蛋白原(fib)、d-二聚体、总胆红素(tbil)、直接胆红素(dbil)、白蛋白(alb)、肌酐(cr)等数据),从而探讨肝硬化并pvt形成的相关因素及独立危险因素。对于使用抗凝药物治疗的肝硬化合并pvt患者观察近1年内是否出现上消化道出血,分析抗凝治疗对食管胃底曲张静脉破裂出血的影响,并进一步阐述肝硬化并pvt患者发生食管胃底曲张静脉破裂出血的危险因素及预防措施。结果:1、239例肝硬化患者中,33例合并门静脉血栓,阳性率为13.80%。2、血栓组与对照组在年龄、性别、病因方面比较均无统计学意义,具有可比性;比较白细胞、红细胞、血红蛋白、纤维蛋白原、总胆红素、直接胆红素、肌酐、凝血酶原时间、活化凝血酶原时间、脾脏厚度、child-pugh评分以及是否行内镜下曲张静脉序贯治疗、是否口服心得安药物等,在两组间无显著差异(p>0.05);血栓组白蛋白计数低于对照组(30.37±4.19g/lvs32.34±6.08g/lp=0.023),且血栓组血小板计数与门静脉主干宽度明显高于对照组(113.00(51.00,340.50)vs55.00(36.75,89.25),p<0.01;1.40(1.20,1.60)vs1.20(1.10,1.40)p<0.01),有显著差异;血栓组在糖尿病患病率与脾切除病史方面均高于对照组(24.24%vs7.28%,p<0.01;54.54%vs16.50%,p<0.01),有极其显著的差异。行非条件logistic回归模型分析发现血小板计数与门静脉主干宽度是形成门静脉血栓的独立危险因素,(p=0.009,0.001;or分别值为1.006,16.85)。3、肝硬化并门静脉血栓者引起食管胃底静脉曲张破裂出血的相关因素进行分析发现:白细胞、红细胞、血小板、血红蛋白、总胆红素、白蛋白含量、肌酐、凝血酶原时间、纤维蛋白原等不存在统计学差异,p值均大于0.05;而静脉曲张程度是其危险因素,p<0.05;内镜下曲张静脉序贯治疗是其保护因素,行内镜下曲张静脉序贯治疗出血率与未行相应治疗出血率分别为30%及73.9%,有显著差异(p<0.05)。4、抗凝组与未抗凝组观察1年发现出血率分别为40%及26.1%,两组比较无显著差异(p>0.05)。结论:1、血小板计数、白蛋白计数、门静脉主干宽度、糖尿病及脾切除病史是肝硬化并PVT的危险因素,且血小板计数、门静脉主干宽度是肝硬化患者PVT形成的独立危险因素,即血小板计数越高、门静脉主干内径越宽肝硬化患者出现PVT的发生率越高。2、肝硬化并PVT者是否出现食管胃底曲张静脉破裂出血与曲张静脉程度密切相关,即曲张静脉程度越严重则越易出现曲张静脉破裂出血,对其行曲张静脉内镜下序贯治疗可显著降低肝硬化并PVT者曲张静脉破裂出血的风险。3、肝硬化并PVT者进行抗凝药物治疗可能不会增加食管胃底静脉曲张破裂出血的发病率。
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