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本论文由两部分组成:(1)虎皮楠生物碱daphenylline的全合成;(2)抗癌萜类天然产物fusarisetin A类似物的合成。
第一部分:虎皮楠生物碱daphenylline的全合成。我们从(-)-4-羟基-3-甲基环己烯酮出发共用19步反应完成了虎皮楠生物碱daphenylline的首次全合成。关键反应包括金(Ⅰ)催化的6-exo-dig环化反应构建[3.3.1]桥环体系、光引发的烯烃异构化/6π电环化和随后的芳构化反应组装四取代苯环结构以及自由基环化反应安装七元环。
第二部分:抗癌萜类天然产物fusarisetin A类似物的合成。我们从已知化合物醛2-6出发共用13步反应完成了(-)-fusarisetin A的首次全合成,并通过对比旋光方向的方法更正了该天然产物的绝对立体构型。我们合成的关键步骤包括路易斯酸促进的分子内Diels-Alder反应、钯催化的烯丙位氧碳置换、化学选择的Wacker氧化以及Dieckmann缩合/半缩酮环化的串联过程。在此工作的基础上,我们合成一系列(+)-fusarisetin A的类似物,希望能找到活性更好的化合物以及研究其作用的机制和靶标。