大脑皮层表面积的增加和沟回的形成被认为和人类认知等高级功能的进化密切相关，但是对于皮层沟回形成的分子与细胞机制仍然不清楚。类人类特异基因TBC1D3是灵长类向人类进化人的过程中产生的，并且在人类的基因组上发生了基因拷贝数的增加，但是TBC1D3对人类大脑的发育的影响仍未见报道。本研究通过小鼠胚胎电转的方法发现在小鼠大脑皮层表达TBC1D3可以促进皮层脑室区放射状胶质(vRGs)神经干细胞从脑室的分离，在亚脑室及其外侧皮层形成具有自我更新能力的一类神经祖细胞，通过实时成像和DiI示踪发现，这类神经干细胞具有与灵长类大脑特有的外部亚脑室(OSVZ)区放射状胶质神经干细胞(oRGs)相似的形态和有丝分裂行为，而这类oRG细胞被认为对进化中大脑皮层的增厚及沟回的形成起重要作用。进一步通过RNA干扰方法在体外培养的人胚胎脑片vRG细胞中特异下调TBC1D3的表达后，OSVZ区中oRG细胞的数量明显减少。有趣的是，通过胚胎电转方法在表达TBC1D3的小鼠皮层中或构建的TBC1D3转基因小鼠大脑皮层中，我们都观察到了类似沟回的结构，并且与沟回结构相同的皮层位置也出现了大量的类似oRG的细胞。通过免疫组化染色，胚胎期转基因小鼠大脑皮层中产生的类似oRG的细胞都表达了人类oRG特异的标志物。因此，本研究揭示了类人类特异基因对进化中大脑皮层增大的重要贡献作用。