背景:大脑两半球在功能上有一定的分工,存在不对称和专门化的现象,称为大脑偏侧化。大脑的免疫功能也存在偏侧化现象,例如星形胶质细胞、小胶质细胞对脑内免疫微环境的调节及病理条件下的免疫反应存在一定的偏侧化现象。在大脑皮质损伤时,巨噬细胞、T细胞和B细胞在左右侧产生的免疫效应亦可能存在偏侧化。流感病毒感染会引发中枢神经系统的免疫反应,严重时会导致流感急性脑病。但生理状态下大脑皮质免疫功能左右偏侧化是否存在普遍性,以及流感感染状态下大脑免疫功能是否存在偏侧化仍不甚明确。因此,本课题对生理状态下的小鼠两侧大脑皮质的免疫功能差异,以及甲型流感病毒H1N1感染后前驱期和急性期对其影响进行研究。方法:对生理及流感感染状态下BALB/c小鼠的左右侧大脑皮质,进行转录组测序并分析,结合RT-qPCR和ELISA,对不同状态下左右侧大脑皮质免疫功能相关的差异基因和炎症因子进行分析和验证。结果:1.在生理状态下,小鼠左侧大脑皮质Itga2、Igkc的表达量高于右侧大脑皮质,而右侧大脑皮质Il5、Defb1、Ifitm7、Bik、Il1rn的表达量高于左侧大脑皮质。2.在H1N1感染的前驱期,对照组小鼠左侧大脑皮质S100a7a的表达量高于右侧大脑皮质,右侧大脑皮质Ngb、Baiap3、Nxph4、Igsf1、Cd36、Lefty2、S100a3的表达量高于左侧大脑皮质;感染组小鼠左侧大脑皮质Baiap3、Cd36、Ntf3、Ngb、Lefty2、Ccl7、Tnfrsf17、Igbp1b、Ccl27a的表达量高于右侧大脑皮质,右侧大脑皮质Sapcd1、Ntf5、Ltb4r2的表达量高于左侧大脑皮质。3.在H1N1感染的急性期,对照组小鼠左侧大脑皮质Cxcr4、Baiap2l1、Tiaf2、Tnfrsf4、Itga4、Ifi208、Ccr10的表达量高于右侧大脑皮质,右侧大脑皮质Il20ra、Cd4、Ighg1、Igha、Jchain、Igkc、Gdnf、Slpi、Ifi202b、Pilra、Ntrk1、S100a3、Tgtp2、Il21的表达量高于左侧大脑皮质;感染组小鼠左侧大脑皮质Baiap3、Ildr1、Ngfr、Cd36、Igsf1、Nxph4、Cd209c、Igbp1b、Lefty2、Ccl27a、Traf1、Itgb1bp2、Cxcl11的表达量高于右侧大脑皮质,右侧大脑皮质Cd52、Cd300e的表达量高于左侧大脑皮质。4.在H1N1感染的前驱期和急性期,相对于对照组小鼠,感染组小鼠的差异表达基因富集在免疫相关功能的数量更多,前驱期主要包括信号受体活性调控、受体配体活性、细胞因子受体结合,急性期主要包括信号受体活性调控、分泌的正向调节、细胞对分泌的正向调节、受体调控活性等,且富集在相关功能上的差异基因在左侧大脑皮质的表达量高于右侧大脑皮质。5.在H1N1感染的前驱期和急性期,对照组中右侧大脑皮质表达量高的差异基因主要富集在刺激神经组织的配体受体交互作用相关通路,而感染组中富集在此通路上的基因主要为左侧大脑皮质表达量高的差异基因。6.RT-qPCR实验结果显示,BDNF、CCR5、IL-1β、MIF、TLR3等免疫相关分子在对照组或感染组左右侧大脑皮质存在组内或组间差异。7.ELISA实验结果显示,在流感感染不同阶段IL-1α、IL-2、IL-10、IL-12、KC（CXCL1）、MIP-2（CXCL2）等免疫相关分子在对照组或感染组左右大脑皮质存在组内或组间差异。结论:生理状态下左右侧大脑皮质免疫功能相关基因表达存在一定差异,右侧大脑皮质与免疫功能相关的基因表达更突出。流感感染状态下左右侧大脑皮质基因表达差异更为显著,左侧大脑皮质与免疫功能相关的基因表达更突出。大脑皮质免疫相关基因在转录和蛋白水平上具有一定左右偏侧化现象。