血清中胆碱衍生物的核磁共振研究

来源 :中国科学院研究生院(武汉物理与数学研究所) | 被引量 : 1次 | 上传用户:Orange_zz
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血液是一种重要的生物体液,有运输营养物质,参与体液调节,维持内环境稳定和防御有害物质等重要作用,血液中包含着很多重要的营养成分,如无机盐、脂质体、氨基酸、糖类和蛋白质等,均具有非常重要的功能。血液中各种代谢物的分析不仅可以提供生物或人体的代谢状态信息,还可以为临床诊断提供帮助。在血清的各种组成成分中,脂蛋白含量丰富,具有非常重要的功能,脂蛋白的组成,特别是磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine, PC)和鞘磷脂(sphingomyelin,SM)含量的变化与很多疾病的发生密切相关。有研究发现动脉粥样硬化等疾病的发病率与PC和SM的相对含量密切相关。因此分析PC和SM这些胆碱衍生物的相对含量对于我们明确脂蛋白的功能以及其与一些重要疾病的发生和发展的关系具有重要意义。NMR是分析血清组分的一种重要手段之一,血清的NMR实验无需样品分离,即可给出多种代谢物的组成和含量信息,在血清检测中受到越来越多的重视。但是,在血清的1H NMR谱中,PC和SM信号化学位移相近,且谱峰较宽,相互重叠严重,通常难以直接检测和分析。在本论文中,我们采用二维1H-14N异核相关谱(HSQC)对血清中的PC和SM进行了检测,以消除背景信号影响,分析磷脂蛋白组成。结果发现:1.我们选择性地观测到了四个不同的N甲基信号,通过温控调节和溶液顺磁效应等分析,发现这四个信号分别来自于磷脂颗粒内层和外层的PC和SM。结果表明该技术能够有效区分PC和SM的信号,实现这些胆碱衍生物的选择性检测,因此该技术可能为脂蛋白中PC和SM组成分析提供帮助。2.我们采用这一技术进一步研究了脂蛋白-药物布洛芬(IBP)以及脂蛋白-胆固醇的相互作用,发现在磷脂中两种胆碱衍生物与布洛芬的相互作用存在明显差异,而胆固醇却对两者均有影响,这些结果有助于理解脂蛋白的功能。3.研究了弛豫对1H-14N异核相关谱的影响,初步尝试采用该技术对磷脂衍生物进行定量检测。
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