二羧酸（Dicarboxylic acid,DCA）是脂肪酸ω-氧化的产物,在禁食、脂肪酸代谢遗传缺陷等情况下脂肪酸ω-氧化增强,机体DCA代谢加速,但是DCA对脂肪酸代谢的影响及其机制目前尚不清楚。本论文将探讨二羧酸对大鼠肝脏脂肪酸代谢的影响及其机制,为相关疾病发生的机制研究提供一定理论依据。本研究首先构建由十二烷二羧酸(DCA₁₂)诱导大鼠肝脏脂肪病变的动物模型。大鼠禁食48h后灌胃给予十二烷二羧酸（10g/kg）,待大鼠消化吸收后处死,提取血液和肝脏样本。结果显示,大鼠在DCA₁₂处理后,相比于给予己酸的对照组,实验组有肝脏颜色变化,表面有脂肪粒聚集。肝脏病理切片结果显示,实验组大鼠肝脏有明显的脂肪变性出现,表现为脂肪滴数量和体积大幅度增加。与对照组相比,肝脏甘油三酯（TG）含量极显著上升,血浆甘油三酯极显著升高,但是血清总胆固醇（TC）含量无显著变化,游离脂肪酸含量无显著变化,对血清酮体含量进行测定,发现DCA₁₂可以极显著降低酮体含量。同时血糖含量下降。以上研究结果表明成功构建了二羧酸诱导的肝脏脂肪病变的动物模型,DCA代谢加强在禁食动物中可以诱发脂肪酸代谢紊乱。本研究初步探索了十二烷二羧酸诱导大鼠肝脏脂肪病变的相关机制。对肝脏过氧化物酶体β-氧化限制速度酶酰基辅酶A氧化酶的活性测定表明,短时间的二羧酸处理没有显著诱导ACOX1活性增加。但是对肝脏中过氧化氢含量的测试表明,实验组过氧化物酶体β-氧化副产物过氧化氢含量显著增加,表明DCA₁₂主要通过过氧化物酶体代谢。肝脏丙二醛（MDA）含量极显著升高,与前述研究一致。进一步的研究表明过氧化物酶体中的琥珀酰辅酶A含量上升,说明DCA₁₂经过氧化物酶体氧化缩短到4个碳原子。同时,线粒体中的NADH/NAD⁺比值上升,负调控线粒体的脂肪酸β-氧化。对大鼠耗氧量的研究表明,DCA₁₂降低了实验组大鼠的代谢速率。尿液中钠离子含量在DCA₁₂处理后,无明显变化,二羧酸代谢对肝外器官的影响依然需要进一步研究。结论:十二烷二羧酸主要在肝脏的过氧化物酶体中进行氧化,导致活性氧含量和丙二醛含量上升,同时线粒体NADH/NAD⁺比值上升,对线粒体脂肪酸氧化形成负调控,减少了酮体生成。脂肪酸分解代谢下调导致肝脏脂肪积累,出现明显的脂肪变性。本研究初步揭示了过氧化物酶体和线粒体脂肪酸代谢的相互作用关系,对糖尿病、脂肪肝等代谢紊乱相关疾病发病机理研究提供了一定的理论参考。