背景:脑梗塞的有效治疗手段匮乏。免疫炎症反应在脑梗塞病理过程中扮演重要角色,而作为一种中枢神经系统固有免疫细胞,小胶质细胞广泛参与其中。2型髓系细胞触发受体（Triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2）主要表达于小胶质细胞,对小胶质细胞功能影响广泛。但其在脑梗塞中如何影响小胶质细胞,相关研究较少。目的:评估小鼠脑梗塞模型中,TREM2对小胶质细胞功能的影响,并进一步探究其中可能涉及的具体机制。方法:体内实验部分,通过线栓法构建小鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型;Western blot检测MCAO后小鼠梗塞灶及周围脑组织中TREM2蛋白水平变化,并选择TREM2变化极值期作为观察时间点进行后续实验;免疫荧光染色观察TREM2在脑组织中的表达分别特点。野生型小鼠和TREM2基因敲除小鼠,在MCAO模型后第7天,通过免疫荧光染色评估小胶质细胞的吞噬功能、增殖水平和自噬水平等功能状态的变化;imaris软件对共聚焦层扫的小胶质细胞3D重建后进行体视学分析。Percoll梯度离心和流式分选获取梗塞灶及周围脑组织中小胶质细胞,进行转录组学测序,而后通过生物信息学分析,挖掘TREM2影响小胶质细胞功能状态可能涉及的机制。体外实验部分,用3天内的野生型和TREM2基因敲除乳鼠体外培养原代小胶质细胞,并进行糖氧剥夺（OGD）处理,体外模拟脑梗塞;Mito-Tracker染色和ATP水平检测等方法评估小胶质细胞线粒体质量;环肌酸干预的方式补充能量以施行挽救实验,而后通过吞噬酵母聚糖A荧光微球方法评估吞噬功能,Ed U和Ki67免疫荧光染色评估分裂增殖水平,Annexin-V/PI流式染色评估凋亡水平,验证TREM2通过能量代谢途径影响小胶质细胞的功能。结果:1.使用线栓法成功构建小鼠MCAO模型;MCAO模型后,小鼠脑组织中TREM2蛋白水平逐渐升高,第7天达峰值,且TREM2基因特异表达于小胶质细胞。2.MCAO造模后第7天,相较于野生型小鼠,TREM2基因全敲除小鼠梗塞灶周围小胶质细胞功能状态发生明显变化,主要表现为数量减少,吞噬功能减弱,增殖和自噬水平降低,胞体表面积减小,分支长度变长。3.MCAO造模后第7天,相较于野生型小鼠,TREM2基因全敲除小鼠的小胶质细胞基因表达谱发生明显变化,其中上调表达基因1790个,下调表达基因1279个;差异基因富集到多条能量代谢相关通路,其中上调基因与糖酵解有关,下调基因与氧化磷酸化有关。4.体外OGD处理后,相较于野生型原代小胶质细胞,TREM2基因敲除的原代小胶质细胞的线粒体数量减少,ATP水平降低;吞噬微球数量减少;分裂增殖水平下降;凋亡细胞比例增加。在给予环肌酸干预补充能量后,TREM2基因敲除的原代小胶质细胞的吞噬功能、分裂增殖水平不同程度恢复;细胞凋亡比例降低。结论:小鼠脑梗塞模型中,TREM2通过能量代谢途径对小胶质细胞的功能状态产生显著影响。