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目的观察蒿鳖养阴软坚方对小鼠血吸虫病肝纤维化的治疗作用并探讨其通过影响MMPs及TIMP-1而抗肝纤维化的机制。方法日本血吸虫尾蚴26±1条/只经腹壁皮肤感染小鼠,12周之后建立小鼠血吸虫病肝纤维化模型。成模后将全部感染小鼠按体重随机区组分组法分为蒿鳖养阴软坚方组(高、中、低剂量)、阳性药物对照组(复方鳖甲软肝片、秋水仙碱)、模型对照组(短模、长模),另设正常对照组(正常组),同时处死短模组,并开始依次分别灌胃高、中、低剂量的蒿鳖养阴软坚方干粉状提取物混悬液、复方鳖甲软肝片、秋水仙碱,对长模组和正常组均灌胃蒸馏水,每日1次,每周6次,共计12周。光镜观察肝组织病理变化;盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸含量;放射免疫法测定血清透明质酸和III型前胶原肽水平;明胶酶图法测定肝脏组织基质金属蛋白酶2和9(MMP-2,MMP-9);免疫组织化学方法测定肝组织基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的表达。结果(1)HE染色及胶原染色病理切片显示:模型对照组(短模、长模)小鼠肝脏病变严重,形成典型血吸虫病肝纤维化病变。蒿鳖养阴软坚方可显著减轻小鼠血吸虫病肝纤维化的病理改变。模型对照组(短模、长模)肝纤维化程度分期及计分均分别显著高于正常组(P<0.01),各治疗组皆明显低于长模组(P<0.01);并且蒿鳖养阴软坚方高剂量组的纤维化程度分期低于复方鳖甲软肝片及秋水仙碱组(P<0.01),同时其纤维化程度计分亦低于秋水仙碱组(P<0.05)。(2)肝组织胶原蛋白含量:与正常对照组相比,模型对照组(短模、长模)肝组织胶原蛋白含量显著升高(P<0.01)。与模型对照组(长模)相比,蒿鳖养阴软坚方高、中剂量组胶原蛋白含量均明显降低(P<0.05)。(3)血清透明质酸水平:与正常对照组相比,模型对照组(短模、长模)血清透明质酸水平显著升高(P<0.01,P<0.05),与模型对照组(长模)相比,蒿鳖养阴软坚方中、低剂量组小鼠血清透明质酸水平均显著下降(P<0.01,P<0.05)。(4)血清Ⅲ型前胶原肽水平:各组小鼠组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(5)肝组织MMP-2及MMP-9水平:与正常对照组相比,模型对照组(短模、长模)肝组织酶原型MMP-2及MMP-9的水平显著升高。与模型对照组(长模)相比,蒿鳖养阴软坚方高剂量组肝组织酶原型MMP-2及MMP-9的水平均显著降低。(6)肝组织TIMP-1的表达:与正常对照组比较,模型对照组(短模、长模)肝组织TIMP-1表达增强。与模型对照组(长模)相比,蒿鳖养阴软坚方高、中剂量组肝组织TIMP-1表达减低。结论蒿鳖软坚养阴方对小鼠血吸虫病肝纤维化有治疗作用,其机制可能是通过降低肝组织MMP-2及MMP-9的水平和TIMP-1的表达而产生抗肝纤维化的作用。