论文部分内容阅读
背景和意义慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染人体所引起的以肝脏损伤为主的全身性疾病，是一种严重危害人类健康的世界流行的传染病[15]。CHB是导致肝硬化和肝癌的主要原因，目前尚无非常理想的治疗方法，临床上CHB主要的治疗方法是抗病毒治疗，但选择治疗合适的治疗时机是决定疗效的关键，而肝炎的炎症活动期便是最佳的治疗时机。目前，肝组织穿刺仍然是判断肝脏的炎症程度的金标准。肝穿刺稳定且影响因素少，能准确判断肝脏的炎症活动，及时了解及观察病情，但该方法具有创伤性，操作难度高，难以作为常规方法采用。目前的研究表明，丙氨酸氨基转移酶（alanineaminotransferase ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase AST）水平并不能准确而敏感反映肝脏的炎症活动程度，因此研究无创性、操作简便，反应灵敏的判断肝脏炎症活动的指标有着重要的临床意义。近年来，有关自由基及脂类介质的生化特性及其在生物医学中的意义和作用日益受到重视和广泛研究。本研究通过对CHB病人的肝脏炎症程度进行组织病理分级，检测血清8-异前列腺素F2a （8isoPGF2a），血栓素B2（thromboxane, TXB2）及6酮前列腺素Fla （6-keto-PGFla）水平，同时检测血清肝功能指标，分析血清8isoPGF2a，TXA2，6-K-PGFla水平及肝功能指标与CHB炎症活动度的相关性，探讨三种指标对CHB病人的病情诊断、疗效评估及预后判断中的临床意义。方法选择76例于2011年10月至2012年7月在解放军第88医院住院的慢性乙型肝炎患者。其中男性49例，女性27例，年龄23?H岁（43.98±12.57岁），所有患者诊断标准均参考2000年中华医学会肝病学分会修订的《病毒性肝炎防治方案》。所选患者均排除其它系统疾病。根据肝穿病理分型，其中CHB轻度组患者33例，中度组5例，重度组18例。另外选择20例健康体检者为正常对照组（Normal Control）,男性13例，女性7例，年龄31?65岁（41.57±9.83岁）。两组间性别、年龄无差异。血液标本采集肝穿术前一天，抽取研究对象清晨空腹静脉血4ml，分离血清后置于-20°C冰箱保存待测。所有标本均避免溶血、高血脂标本。在B超定位下用一次性肝穿针取肝组织1.2cm左右，以4%甲醛溶液固定后石蜡包埋切片，苏木素一伊红染色。采用双抗体夹心固相酶联免疫吸附法检测各组病例血清中8-isoPGF2a，TXA2，6-K-PGFla,水平，同时用全自动生化分析仪检测肝功能，分析血清8-iso-PGF2a，TXA2,6K-PGFla,水平与肝功能指标及慢性病毒性肝炎炎症活动度的关系。慢性肝炎按炎症活动度划分为轻度、中度、重度。1)轻度慢性肝炎：①肝细胞出现变性，可见点坏死、灶状坏死或凋亡小体;②汇管区可见炎症细胞浸润；③肝小叶结构尚完整。2)中度慢性肝炎：①肝脏汇管区可见明显炎症，伴有中度碎屑坏死；②肝小叶内可见融合坏死，伴少数桥接坏死；③肝组织可见纤维间隔，肝小叶结构大部分保存。3)重度慢性肝炎：①汇管区可见重度炎症，伴有碎屑坏死；②桥接坏死，并累及多数肝小叶；③出现大量纤维间隔，肝小叶结构紊乱。结果1、慢性病毒性肝炎轻度组、中度组及重度组8-iso-PGF2a,水平分别为：63.20±19.31pg/ml、97.41±24.57pg/ml和146.22±27.98pg/ml，明显高于正常对照组的水平28.83±7.29pg/ml （K0.01）；慢性病毒性肝炎各组8isoPGF2a,水平随其炎症活动度增高而增高，且各组之间有显著性差异（K0.01）。血清8-iso-PGF2a.水平与慢性肝炎肝脏炎症程度呈正相关（r=0.893，K0.01）。2、慢性乙型肝炎（轻、中和重度）患者血清TXBjK平较对照组明显增高0X0.01)，CHB轻度、中度、重度三组进行两两比较，TXB2水平差异具有统计学意义0X0.01)，且随其炎症活动度增高而增高，血清TXByK平与慢性肝炎肝脏炎症程度呈正相关（r=0.870, KQ.01）。3、慢性乙型肝炎（轻、中和重度）患者6-keto-PGFla水平较对照组明显降低0X0.01)，CHB轻度、中度、重度三组进行两两比较，中度组及重度组水平较轻度组明显升高0X0.01)，但重度组较中度组明显下降0X0.05)。血清6-keto-PGFla水平与慢性肝炎肝脏炎症程度无显著相关性（r=0.306，P?Q.05）。4、血清TXB2/6-ketoPGFla（T/K）比值比较：慢性乙型肝炎重度组较对照组明显增高0X0.05)，CHB轻度组较对照组略有升高，但无统计学差异0?>0.05)，而CHB中度组较对照组明显降低0X0.01)，CHB轻度、中度、重度三组进行两两比较，T/K比值差异具有统计学意义0X0.01)。T/K比值与慢性肝炎肝脏炎症程度无显著相关性（r=0.291，P>Q.05）。5、慢性肝炎患者血清8-isoPGF2a水平与TBIL水平无显著相关性（r=0.17，P>0.05）,与ALB呈负相关（r=0.64）， ATL（r=0.71）、AST（r=0.59）呈正相关（K0.01或〈0.05）。血清TXB2水平与TBIL水平无显著相关性（r=0.33，P>0.05），与ALB呈负相关（r=0.57），与ATL （r=0.68）、AST （r=0.73）呈正相关（K0.01或〈0.05）。血清6-keto-PGFla水平与TBIL、ALB、ALT及AST水平均无显著相关性（r=0.22,0.34，0.29，0.31，户均>0.05）。结论1、慢性乙型肝炎患者机体内炎性介质明显升高，而抗炎性介质明显下降，且与炎症活动度呈显著相关性。2、慢性乙型肝炎患者机体脂质过氧化水平明显升高，存在氧化损伤，且机体的氧化损伤与炎症活动度呈显著正相关。3、慢性乙型肝炎患者机体脂质过氧化水平与肝功能损伤呈显著相关性。4、炎性介质、抗炎性介质及脂质过氧化水平可作为监测慢性乙型肝炎炎症活动度的可靠指标。