子痫前期患者白细胞介素-6和胎盘生长因子的表达及其相互关系的研究

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目的:子痫前期是一种妊娠特异性高血压疾病,在世界范围内是威胁围产期母儿安全的一个主要原因,它影响大约7%~10%的妊娠,在发展中国家,孕产妇死亡率的15%~20%由子痫前期所致。尽管大量研究集中在子痫前期,但是此疾病的病因学仍有待被阐明。因此,识别起源的危险因子、发现有高危因素的人群,将帮助从根本上攻克这个重要的公共健康问题,从而为子痫前期的预防及治疗提供依据。胎盘滋养细胞分泌的白细胞介素-6 (IL-6)和胎盘生长因子(PLGF)参与正常胎盘的形成和发育,国内外一些研究认为它们表达异常可能与子痫前期的发生有关。本实验旨在通过对照性的研究方法,对子痫前期患者进行羊水中IL-6和胎盘中PLGF的测定,并对二者之间的相关性进行研究,以探讨IL-6和PLGF在子痫前期发病中的作用。方法:用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定60例剖宫产分娩的产妇羊水中IL-6的水平,包括研究组30例,其中轻度子痫前期组9例,重度子痫前期组21例;对照组30例,因其他原因剖宫产的孕妇。采用免疫组化法测定两组病例胎盘中PLGF的表达;并对胎盘中PLGF和羊水中的IL-6作Pearson相关性分析。结果:1、羊水中IL-6检测结果:子痫前期组羊水中IL-6的水平明显低于对照组,差异有显著性(P<0.01);轻度子痫前期组羊水中IL-6的水平与对照组相比无明显差异(P>0.05);重度子痫前期组羊水中IL-6的水平与对照组相比有极显著差异(P<0.001)。重度子痫前期组羊水中IL-6的水平与轻度子痫前期组相比有显著差异(P<0.05)。2、PLGF的免疫组化染色定位结果:子痫前期组PLGF主要在胎盘合体滋养细胞胞浆中表达,在血管内皮细胞、绒毛间质细胞和胎盘蜕膜细胞中有少量表达。对照组PLGF主要在胎盘的合体滋养细胞胞浆中表达,在绒毛内毛细血管内皮细胞中有中等程度的表达,在绒毛间质细胞和胎盘蜕膜细胞中也有少量表达。子痫前期组胎盘中PLGF的表达部位与对照组相比无差异,但表达较弱。3、胎盘合体滋养细胞PLGF的表达结果:30例子痫前期组胎盘合体滋养细胞PLGF的表达明显低于对照组(P<0.001);其中轻度子痫前期组和重度子痫前期组的胎盘合体滋养细胞PLGF的表达均明显低于对照组(P<0.001;P<0.001)。4、胎盘中PLGF和羊水中IL-6比较结果:总体子痫前期组PLGF和IL-6的水平呈高度正相关(r=0.792,P<0.001),其中重度子痫前期组PLGF和IL-6的水平呈高度正相关(r=0.874,P<0.001),而轻度子痫前期组PLGF和IL-6的水平不相关(r=0.313,P=0.412);对照组二者水平呈高度正相关(r=0.822,P<0.001)。结论1.羊水中IL-6的水平下降与子痫前期的发生及病情的严重程度有关。2. PLGF主要由滋养细胞分泌,在正常妊娠胎盘的形成和发育中起重要作用。3.胎盘中PLGF的表达减少与子痫前期的发生有关,且PLGF的表达量与子痫前期的病情程度有明显关系,病情越重,胎盘中PLGF的含量越低。4.羊水中IL-6对胎盘滋养细胞分泌PLGF有诱导作用,羊水中IL-6下降时能使胎盘滋养细胞分泌PLGF也下降,二者协同作用引起滋养细胞侵袭过浅和胎盘血管重铸障碍,使胎盘灌注减少,胎盘缺血缺氧,从而加速子痫前期的发生。
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