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肝癌衍生生长因子HDGF(Hepatoma-derived growth factor)最初是从无血清培养人类肝癌细胞株HUH-7中纯化得到的高肝素亲和性生长因子，具有促成纤维细胞，内皮细胞，血管平滑肌细胞和一些肝癌细胞等多种细胞生长的功能。其家族成员包括HDGF和其相关蛋白HRPs以及LEDGF，其共同的结构特征是N端有一高度保守的HATH区，N端无类似信号肽的疏水区，具有二分的NLS。 HRP-2基因是最新发现的HDGF相关蛋白家族的一个重要成员，定位于19p13.3区带，由12个外显子组成，其cDNA全长2344bp，编码671个氨基酸。HRP-2与HDGF的同源性为12.7％。其N端也有一个高度保守的HATH(PWWP)结构域。 HDGF家族的HATH区同源性很高，高同源性提示HATH是维持HDGF家族分子功能的重要功能域。HATH区也有类似的核定位信号。业已证实，转录协同因子P52／P75中N端也有和HDGF的HATH同源度达71％的区域。P52／P75通过介导上游特异序列激活子和转录复合物结合从而影响转录。因此推测HATH区也有部分定位到细胞核的作用。此外，HATH区可能与肝素的结合有关。现有研究表明，突变或缺失HATH区的外源性HDGF蛋白不能进入细胞。这提示HATH区可能在HDGF家族靶向到细胞中发挥重要作用。Hepatoma-derived growth factor related protein Ⅱ(HRP-2)是HDGFs家族一个重要成员，其N端也有一个HATH结构域。 本研究通过体外表达HATH(PWWP)融合蛋白，再过分子筛时发现有双峰的特性，经分析显示分子量约为单体和二聚体，由此提示该分子有单体和二聚体两种形式。继而非变性胶实验也证实这一点。为排除融合蛋白GST本身形成二聚体，采用全长hrp-2／myc和hrp-2 A／myc(HATH)，B／myc(中断)，C／myc片断(尾巴)与GST-HATH(PWWP)作PULL-DOWN分析，实验结果证明人HRP-2的HATH(PWWP)结构域能形成二聚。正如P53等很多蛋白必须形成多聚体结构才有活性，HRP-2可能通过HATH结构域形成二聚体产生相应的生物学活性，但确切机制及相应功能还有待进一步的研究。 此外我们还建立了体内小泛素化样修饰(SUMO)系统。细胞生命活动的调控在