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目的(1)观察比较高脂喂养的apoE基因敲除小鼠主动脉窦部和头臂动脉粥样硬化斑块的病理组织学状况;(2)观察高脂喂养的老龄(≥54周龄)apoE基因敲除小鼠头臂动脉粥样硬化斑块的病理组织学状况;(3)观察辛伐他汀对高脂喂养的老龄apoE基因敲除小鼠(≥60周龄)动脉粥样硬化斑块的作用。方法选取6周龄雄性纯合子aopE基因敲除小鼠96只,均予以高脂饮食喂养。(1)分别在喂养8周、24周、36周、48周、60周、72周时,随机各取6只,取主动脉窦和头臂动脉做病理检测;(2)分别在喂养48周、60周、72周时,随机各取10只,取头臂动脉做病理检测;(3)在喂养54周时,选取30只,随机分为辛伐他汀高剂量组、辛伐他汀低剂量组和模型组,每组各10只,分别每天予以辛伐他汀(20 mg/kg)、辛伐他汀(5 mg/kg)和等量生理盐水灌胃,连续灌胃8周后,取主动脉窦部做病理检测。检测血脂情况,冰冻切片光镜下观察主动脉窦部和头臂动脉粥样硬化斑块病理情况,免疫组化染色观察斑块中骨桥蛋白、α肌动蛋白的表达。vonkossa染色观察斑块钙化情况。结果(1)高脂喂养可使apoE基因敲除小鼠迅速形成广泛且典型的动脉粥样硬化斑块,随时间进展,斑块体积逐渐增加,钙化逐渐加重;头臂动脉斑块出现较主动脉窦早且更加明显,斑块内包埋纤维帽数、斑块内出血率较高,在主动脉窦斑块未见,但斑块钙化以主动脉窦部斑块最显著;(2)高脂饮食喂养48周后,apoE基因敲除小鼠主动脉弓内形成广泛而且典型的动脉粥样硬化成熟斑块,66周龄时,头臂动脉内斑块面积、与血管面积比率、自发破裂率最高,不稳定斑块比例最大(P＜0.05);(3)与模型组相比,辛伐他汀高、低剂量组中老龄apoE基因敲除小鼠的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低(P＜0.05),斑块面积占血管面积比、斑块肉钙化面积明显减少(P＜0.05,P＜0.01)。结论(1)高脂喂养apoE基因敲除小鼠是较为理想的动脉粥样硬化动物模型,头臂动脉是观察斑块不稳定的较为理想的窗口,而研究斑块钙化,主动脉窦部更为理想;(2)长期高脂饮食喂养apoE基因敲除小鼠,是研究动脉粥样硬化成熟斑块及斑块破裂很好的动物模型;(3)辛伐他汀可显著降低老龄apoE基因敲除小鼠的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,消退动脉粥样硬化成熟斑块大小及其钙化。