慢性髓系白血病慢性期患者伊马替尼治疗失败后更换二代酪氨酸激酶抑制剂的临床疗效研究

来源 :北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:DragonJiang2
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目的:观察评价更换二代酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)对治疗经伊马替尼治疗失败后慢性髓系白血病慢性期(chronic myelocyticleukemia-chronic phase,CML-CP)患者的临床疗效。  方法:对我院确诊的Ph+和/或BCR-ABL融合基因阳性的CML-CP接受伊马替尼治疗失败后更换二代TKI药物(尼罗替尼或达沙替尼)患者进行疗效观察并进行统计学分析。  结果:本研究中更换二代TKI后治疗的中位时间为16(2-82)月。达到完全血液学反应(CHR)的比率为83.33%,达主要细胞遗传学反应(MCyR)的比率为37.88%,达主要分子学反应(MMR)的比率为24.24%。66例患者中共有25例达MCyR,22例在整个研究期间都保持了缓解状态,3例出现了疾病进展。58例经伊马替尼治疗后未产生细胞遗传学反应的患者中,有22例(37.93%)经二代TKI治疗后获得MCyR,5例获得部分细胞遗传学反应(PCyR),17例获得了完全细胞遗传学反应(CCyR)。因更换二代TKI原因的不同分为血液学复发组(A组,13例)、参照2013ELN指南特定时间未达细胞或分子遗传学反应组(B组,25例)、疾病进展组(C组,28例)。在A组,8例(61.5%)患者获CHR,中位时间为3.2个月;4例(30.7%)患者获MCyR,中位时间为13.25月;3例(23.07%)获MMR,中位时间为19.33月。B组,18例(72.0%)获MCyR,中位时间为7.8月;9例(36%)获MMR,中位时间为21.89月。C组,16例(57.1%)获CHR,中位时间为1.9个月;4例(14.3%)获MCyR,中位时间为11.75月;4例(14.3%)获MMR,中位时间为33月。三组之间MCyR相比有统计学意义(p=0.000),而CHR、MMR无统计学意义(p=0.790,p=0.182)。6个月无进展生存率(PFS)为59.32%,整体生存率(OS)为86.67%。获得至少MCyR患者OS与仅获CHR的患者OS相比有统计学意义(p=0.013),至少获得MCyR患者PFS与仅获得CHR的患者PFS相比有统计学意义(p=0.001)。  结论:伊马替尼治疗可以使CML患者尤其慢性期患者具有良好的血液学反应率。而对于伊马替尼治疗失败或疗效欠佳的患者,需要尽早更换二代TKI治疗,以得到最大获益。
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