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[目 的]检测不同严重程度阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive sleep apnea,OSA)患者、非阻塞性睡眠呼吸暂停正常对照组外周血清中Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)的表达水平,比较各组间的TLR4的表达差异,分析血清中TLR4的表达水平与OSA严重程度之间的关系;分析外周血清TLR4的表达水平与呼吸暂停低通气指数(Apneahypopneaindex,AHI)、夜间最低血氧饱和度(Lowest oxygen saturation,LSaO2)、平均血氧饱和度(Mean oxygen saturation,MSaO2)、最长窒息时间(Longest apnea time,LAT)的关系,探讨TLR4能否作为评估OSA严重程度的指标,能否作为OSA治疗随访的观察指标。[方 法]选取2017年11月至2018年11月因白天过度嗜睡、夜间打鼾的患者到昆明医科大学第二附属医院呼吸科睡眠监测室行多导睡眠监测(Polysomnography,PSG),根据PSG结果选取轻度OSA组13例,中度OSA组12例,重度OSA组12例作为实验组,非OSA组8例作为对照组。OSA患者的诊断及分组根据2012年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组制订的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》。采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组血清 TLR4 表达水平,比较分析TLR4表达水平在轻度组、中度组、重度组OSA与非OSA对照组之间的差异,对TLR4水平与AHI、LSaO2、MSaO2、LAT进行相关性分析。[结 果]1 OSA组与正常对照组血清TLR4表达水平的比较:四组间TLR4表达水平具有显著差异(P<0.001),随着OSA严重程度越高,TLR4表达水平越高。与正常对照组比较,中、重度OSA组TLR4表达有显著性差异(P<0.008),轻度组无明显差异;与轻度OSA组比较,重度OSA组TLR4表达有显著性差异(P<0.008),中度组无明显差异;中度OSA组、重度OSA组比较TLR4水平无明显差异。2血清TLR4表达水平与基本信息及PSG监测指标的相关性分析:2.1相关性分析结果,血清TLR4表达水平与性别、年龄、BMI之间无相关性,与AHI(r=0.588,P<0.001)、LAT(r=0.412,P=0.005)呈正相关,阻塞性睡眠呼吸暂停病情越严重、最长窒息时间越长TLR4表达越高。血清TLR4与LSaO2(r=-0.311,P=0.038)、MSaO2(r-0.342,P=0.021)呈负相关,最低氧饱和度、平均氧饱和度越低,血清TLR4表达越高。3进行逐步多元回归分析以确定性别、年龄、BMI、LSaO2、MSaO2、LAT、TLR4对OSA严重程度的预测,以AHI为因变量,上述变量为自变量。在所有因素中,TLR4、MSaO2入选方程,回归方程为(AHI=155.180+5.93TLR4-1.703MSaO2),提示 TLR4 及 MSaO2 是 OSA 严重程度的预测因素,与TLR4正相关,与MSaO2负相关。4 TLR4预测非OSA与重度OSA的ROC曲线,以AHI值为诊断与分级的“金标准”,以1-特异度为横坐标,灵敏度为纵坐标,绘制TLR4指标的ROC曲线,以约登指数(灵敏度+特异度-1)的最大值处为最佳界值,最佳值为3.315ng/mL,其灵敏度是91.7%,特异度为87.5%,表示TLR4≥3.315ng/mL,考虑患者可能为重度OSA、中度缺氧。5患OSA影响因素的两分类Logistic回归分析:以患OSA为因变量,自变量为性别、年龄、BMI、TLR4,TLR4入选方程,X2=14.87,P<0.001,认为拟合的方程有意义,因此,TLR4是患OSA的影响因素TLR4与患OSA呈正相关,优势比为3.977。性别、年龄、BMI与患OSA无相关性。[结 论]1阻塞性睡眠呼吸暂停患者血清TLR4水平显著高于正常对照组,且血清TLR4水平随着病情的严重程度、最长窒息时间的增加而增加,最低氧饱和度、平均氧饱和度越低,血清TLR4表达越高,因此考虑TLR4参与OSA的炎症过程,且与OSA患者缺氧程度、窒息时间密切相关。2 TLR4及MSaO2是OSA严重程度的预测因素,与TLR4正相关,与MSaO2负相关,TLR4可作为临床判断OSA严重程度的预测指标。3 TLR4在区分非OSA与重度OSA时,当TLR4≥3.315ng/mL,患者很有可能是重度阻塞性睡眠呼吸暂停和中度缺氧,其灵敏度是91.7%,特异度为87.5%,因此考虑TLR4可能作为OSA患者缺氧程度的评估指标。4 TLR4是OSA的影响因素,TLR4表达水平越高,患OSA的风险越高。