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目的探讨四种极性相关蛋白Integrinβ1,Rac1,Rho A及Cdc42在乳腺浸润性微乳头状癌(Invasive micropapillary carcinoma,IMPC)组织中的表达及其与IMPC极性倒转及高转移特性的关系。方法采用免疫组织化学的方法检测天津医科大学乳腺病理研究室2007年1月至2008年12月收治的89例乳腺IMPC病例中Integrinβ1,Rac1,Rho A及Cdc42的表达,并选取该院同期诊断的90例乳腺浸润性导管癌非特殊型(invasive ductal carcinoma-not otherwise specified,IDC-NOS)病例作为对照,并结合IMPC患者的临床病理学特征探讨其相关性及其临床意义。结果1.乳腺IMPC患者较对照组IDC-NOS具有更高的淋巴结转移率(P<0.001),然而在患者年龄、肿瘤最大径、组织学分级、ER、PR以及Her2水平两组之间并无统计学差异(P>0.05)。2.Integrinβ1主要表达在肿瘤细胞的细胞膜中,IMPC组中Integrinβ1蛋白高表达占78.7%(70/89例),19例(21.3%)低表达。IDC-NOS组63.3%(57/90例)高表达,33例(36.7%)低表达。IMPC组Integrinβ1蛋白的表达显著高于IDC-NOS组,差异有统计学意义(P=0.024)。Rac1主要表达在细胞核和(或)细胞质。IMPC组Rac1蛋白高表达占76.4%(68/89例),21例(23.6%)低表达。IDC-NOS中54.4%(49/90例)Rac1蛋白高表达,41例(45.6%)低表达。IMPC组Rac1的表达显著高于IDC-NOS组,差异有统计学意义(P=0.002)。Rho A主要表达在细胞质中。IMPC组68.5%(61/89例)Rho A阳性表达,28例(31.5%)不表达。IDC-NOS组44.4%(40/90例)Rho A阳性表达,50例(55.6%)不表达。IMPC组Rho A的表达显著高于IDC-NOS组,差异具有统计学意义(P=0.001)。Cdc42主要表达于细胞质中,IMPC组78.7%(70/89)Cdc42呈阳性表达,19例(21.3%)不表达。IDC-NOS组83.3%(75/90)Cdc42阳性表达,15例(16.7%)不表达。IMPC组Cdc42表达低于IDC-NOS组,差异不具有统计学意义(P=0.425)。3.Spearman等级相关分析显示,IMPC组中Integrinβ1蛋白表达与淋巴结转移(rs=0.305,P=0.004)、Rac1蛋白表达(rs=0.292,P=0.006)呈正相关,但其与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、ER、PR及Her2的表达水平无显著相关性。Rac1蛋白表达与淋巴结转移(rs=0.336,P=0.001)、Integrinβ1蛋白表达(rs=0.292,P=0.006)呈显著正相关,但是同样与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、ER、PR及Her2的表达无显著相关性。Rho A蛋白表达与淋巴结转移(rs=0.409,P<0.001)、ER水平(rs=0.230,P=0.030)及PR水平(rs=0.297,P=0.005)呈显著正相关,但是与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、Her2表达无显著相关性。我们也同样未发现Rho A的表达水平与Integrinβ1及Rac1二者之间的相关性(P>0.05)。4.Kaplan-Meier生存分析显示,IMPC组中Integrinβ1高表达者(P=0.014)以及Rac1高表达患者(P=0.035)具有更低的无病生存率,而Rho A的表达水平与无病生存率无显著相关性(P=0.796)。在乳腺IMPC组中,Integrinβ1与Rac1的表达水平呈明显的正相关,因此,我们进一步把二者结合起来观察对于IMPC预后的影响,结果表明,Integrinβ1高表达与Rac1高表达联合起来预后要差于单一Integrinβ1或Rac1高表达以及联合低表达的患者(P=0.001)。单因素生存分析发现,淋巴结转移(P=0.007)、Integrinβ1的表达水平(P=0.014),Rac1的表达水平(P=0.035)以及Integrinβ1高表达/Rac1高表达(P=0.001)均与IMPC患者差的无病生存率有关。多因素生存分析发现,联合高表达的Integrinβ1/Rac1(HR,4.434;95%CI,1.067-18.436;P=0.040)是一个非常重要的独立预后因素。结论1.乳腺IMPC较IDC-NOS更容易发生淋巴结转移;2.Integrinβ1,Rac1以及Rho A可能是导致IMPC高转移等恶性生物学行为的主要因素;3.在乳腺IMPC组中,Integrinβ1、Rac1以及Rho A均与淋巴结转移有关,提示三种蛋白均可能在促进IMPC肿瘤细胞淋巴结转移的恶性生物学行为中发挥重要的作用;4.在乳腺IMPC组中,Integrinβ1、Rac1均与无病生存率有关,而Rho A与无病生存率无关,提示,Integrinβ1以及Rac1可能是导致IMPC差预后的关键因素;5.生存分析发现,联合高表达的Integrinβ1与Rac1预后要差于单一Integrinβ1或Rac1高表达以及联合低表达的患者。说明二者的协同作用是导致IMPC差预后的关键因素,提示二者在IMPC极性倒转形成中发挥着重要的作用。