【摘 要】
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钩吻（G.elegans）为马钱科胡蔓藤属的毒性植物,在传统药物学上,主要用于治疗各种治疗各种焦虑和神经疼痛等方面的疾病。钩吻所含成分众多,其中生物碱是主要的活性成分。钩吻素甲是从钩吻植物中分离出来的一种主要活性生物碱单体,被报道具有显著的抗焦虑潜能。这意味着钩吻素甲具备开发成临床上抗焦虑药的前景。目的和意义:本文旨在通过构建稳定的动物焦虑模型来探究钩吻素甲的抗焦虑作用,阐明其抗焦虑的具体机制。意
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钩吻（G.elegans）为马钱科胡蔓藤属的毒性植物,在传统药物学上,主要用于治疗各种治疗各种焦虑和神经疼痛等方面的疾病。钩吻所含成分众多,其中生物碱是主要的活性成分。钩吻素甲是从钩吻植物中分离出来的一种主要活性生物碱单体,被报道具有显著的抗焦虑潜能。这意味着钩吻素甲具备开发成临床上抗焦虑药的前景。目的和意义:本文旨在通过构建稳定的动物焦虑模型来探究钩吻素甲的抗焦虑作用,阐明其抗焦虑的具体机制。意义在于为钩吻素甲的抗焦虑作用研究提供一个稳定的焦虑模型,为钩吻的生药学研究提供新的思考和方向,也为钩吻生物碱的多种生物学功能的研究和临床药用开发提供参考。方法:采用慢性温和不可预知性应激（CUMS）来构建小鼠的焦虑样模型,焦虑小鼠通过腹腔注射给予钩吻素甲,通过小鼠的行为学检测实验:旷场实验、明暗箱穿等来评价钩吻素甲的抗焦虑潜能。其次,通过应用ELISA技术、组织病理切片、免疫荧光技术以及Western Blot技术来探究钩吻素甲的抗焦虑机制。结果:首先,钩吻素甲逆转了因CUMS引起的小鼠焦虑导致的体重增加缓慢的趋势,改善了CUMS诱发的小鼠焦虑样行为。其次,降低了焦虑小鼠脑内炎性因子的水平,改善了小鼠脑神经元的损伤及坏死。最后,钩吻素甲抑制了由于CUMS刺激引起的小鼠脑内过表达的CREB、BDNF和NLRP3的表达。结论:钩吻素甲具有显著的抗焦虑作用,其抗焦虑作用机制一方面可能通过抑制BDNF-CREB途径来维持大脑神经元的可塑性和保护神经元的发生;另一方面,则可能通过减弱NLRP3的表达来调控IL-1β和IL-6的释放,进而抑制炎症的发生和发展。
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