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目的:以高糖高脂膳食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)注射诱导建立T2DM大鼠模型,依据血糖波动节律特征予以择时有氧运动干预,通过实验前后主动脉UII/GPR14表达的变化,探讨T2DM大鼠主动脉血管内皮功能的改变以及择时有氧运动的干预作用。 方法:1.健康清洁级雄性4周龄SD大鼠80只,体重180~220克,适应性喂养1周后随机分为健康对照组(H,N=12)和糖尿病造模组(G,N=68)。H组普通饲料常规饲养,G组给予高糖高脂膳食。喂养第4周末G组大鼠禁食12小时后左下腹腔注射STZ(30mg/kg),隔日1次,连续2次;H组注射同等剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液,第2次注射STZ24h后尾静脉采血检测空腹血糖。造模组大鼠继续高糖高脂饲养1周。第5周末再次取尾静脉血复测空腹血糖。56只T2DM大鼠血糖含量≥16.7mmol/L,建模成功率83%。2.建模成功的56只T2DM大鼠均普通膳食喂养,且随机分为糖尿病对照组(C,N=14)和运动组(S,N=42),C组大鼠不运动,S组大鼠进行1周适应性跑台运动后再分为6:00组(SM,N=14),12:00组(SN,N=14)和18:00组(SE,N=14),按实验方案进行择时有氧运动干预。3.运动前和运动第6周末各组禁食12小时后尾静脉取血测空腹血糖,心尖采血分离血浆待测指标,迅速取主动脉存放于-70℃冰箱待用。4. ELISA法检测主动脉匀浆液UII、GPR14和血浆胰岛素、P-selectin、sICAM-1水平的含量。5.运用SPSS11.5软件处理测试所获数据。 结果:1、健康大鼠组,血糖水平18:00时明显高于6:00时(P<0.01),血浆胰岛素水平18:00时与6:00时比较无显著性差异(P﹥0.05); 2、T2DM大鼠组血糖水平≥16.7mmol/L,18:00时与6:00时比较无显著性差异(P﹥0.05)。与健康大鼠组相比,主动脉UII、GPR14含量及血浆胰岛素、P-selectin、sICAM-1水平升高(P<0.01);Homa-IR升高(P<0.01),IAI、Homa-β降低(P<0.01)。 3、6周择时有氧运动干预后,血糖水平S组(SM组、SN组和SE组)比C组均有降低(P<0.05),S组间比较SN、SE组低于SM组(P<0.05); 胰岛素水平S组(SM组、SN组和SE组)比C组均有降低(P<0.01),但SM、SN和SE组间比较无明显差异(P﹥0.05)。 4、6周择时有氧运动干预后,Homa-IR S组较C组明显降低(P<0.01),Homa–βS组较C组明显升高(P<0.01),IAI S组较C组无明显变化(P﹥0.05)。 5、6周择时有氧运动干预后,主动脉UII、GPR14含量及血浆P-selectin、sICAM-1水平S组(SM组、SN组和SE组)比C组均明显降低(P<0.01)。S组间比较SE组低于SM、SN组(P<0.01)。 结论:1、健康大鼠血糖波动呈现节律性变化,血管舒缩功能正常。T2DM大鼠血糖明显升高,血糖波动节律紊乱,胰岛素抵抗,血管舒缩功能异常,血液呈血栓前状态。 2、6周择时有氧运动可降低血糖,改善胰岛素抵抗状态;在血糖峰值时段运动,其作用效果优于其它时间段,但是对血糖水平波动的节律无调节作用。 3、6周择时有氧运动可改善血管内皮功能,缓解血液高凝状态,加强对血管的保护作用。在血糖峰值时段进行有氧运动干预,其效果优于谷值时段。