沙利度胺对葡聚糖硫酸钠诱导的大鼠溃疡性结肠炎疗效观察

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目的:旨在观察具有免疫调节和抗血管生成作用的沙利度胺对试验性溃疡性结肠大鼠是否具有治疗效应。方法:40只SD大鼠分为正常对照组(CON组,n=10)和实验组(n=30),实验组大鼠通过自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液建立慢性溃疡性结肠炎模型,然后再分为实验对照组(M组,n=10)、早期给药组(S1组,n=10,第8-21天给予沙利度胺)、晚期给药组(S2组,n=10,第25-38天给予沙利度胺),观察:大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠组织损伤指数(HI)、结肠黏膜平均血管密度(MVD)和血管内微血栓形成情况,并测定血清TNF-α、VEGF浓度。结果:与CON组的HI(1.9±1.2)、MVD(61.1±9.8)对比,M组HI(6.1±2.8,q=6.54,P<0.05)、MVD(114.0±5.0,q=13.56,P<0.05)均显著升高,但血清TNF-α水平(CON组265.4±56.8 vs M组254.4±90.8,q=0.61,P>0.05)、VEGF水平(CON组182.8±19.3 vs M组194.7±34.9,F=2.671,v1=3,v2=34,P=0.063>0.05)的差异无统计学意义。S1组(2.7±1.6,q=4.24,P<0.05)、S2组(3.0±1.7,q=3.60,P<0.05)DAI低于M组(4.7±1.8),但与M组的HI(6.1±2.8)相比S1组HI(6.0±1.7,q=0.17,P>0.05)和S2组HI(5.8±1.9,q=0.48,P>0.05)并无明显下降;4组动物血清VEGF水平差异无统计学意义(CON:182.8±19.3,M:194.8±34.9,S1:169.7±13.6,S2:169.7±15.4,F=2.671,v1=3,v2=34,P=0.063>0.05);与M组血清TNF-α水平(254.4±90.8)相比,S1组(159.3±20.7,q=4.96,P<0.05)、S2组(172.1±23.4,q=4.55,P<0.05)血清TNF-α水平下降,同样,S1组MVD(89.8±15.1,q=6.05,P<0.05)、S2组MVD( 92.6±13.6,q=5.35,P<0.05)也低于M组(114.0±5.0)。4组血管内微血栓阳性率的差异无统计学意义(CON:30.0%,M:33.3%,S1:66.7%,S2:60.0%,χ2=3.982,v=3,P≈0.263>0.05)。结论:沙利度胺具有抗TNF-α作用和抗血管生成作用,可以降低UC大鼠的疾病活动指数,不增加血栓局部形成的风险,但对UC的组织学改善似乎没有明显的作用。
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