细菌性脑膜炎和病毒性脑炎患儿脑脊液Caveolin-1、MMP-9及IL-1β的变化

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研究背景与目的细菌性脑膜炎(Bacterial meningitis,BM)和病毒性脑炎(Viral Encephalitis,VE)是临床上常见的两大疾病,均属于中枢神经系统感染,发病率高,疾病进展快,治疗不及时其病死率及致残率高,严重影响患儿的健康。中枢神经系统(Central nervous system,CNS)感染发病分子机制复杂,血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)通透性的改变在感染过程中发挥重要的作用,是引起脑水肿、继发颅内压增高及加重脑损伤的重要因素。陷窝蛋白-1(Caveolin-1)广泛存在于微血管内皮细胞,近年来的研究表明,Caveolin-1对于血管内皮细胞间紧密连接的完整性和血管内皮的通透性有着重要的影响,可能是决定BBB通透性的一个因素。MMP-9是一种基质金属蛋白酶,可以通过降解细胞外基质破坏血脑屏障,增加其通透性。白细胞介素-1β(Interleuki-1β,IL-1β)是巨噬细胞释放的重要促炎性细胞因子,在机体免疫反应中发挥重要的作用。本文通过检测CNS感染患儿不同时期脑脊液中Caveolin-1、MMP-9及IL-1β的水平,同时进行相关性分析,探讨Caveolin-1、MMP-9及IL-1β与CNS感染发病机制的关系及对血脑屏障通透性的影响,为临床早期诊断及治疗CNS感染性疾病提供依据。研究方法选取2016年09月-2018年06月于我院住院治疗并确诊的CNS感染患儿78例,其中BM组36例,VE组42例。36例BM患儿中,男20例,女16例,年龄(3.9±2.3)岁;根据临床表现及相关检查分为轻症组19例,重症组17例。42例VE患儿中,男23例,女19例,年龄(4.5±2.8)岁;根据临床表现及相关检查分为轻症组24例,重症组18例。对照组患儿20例,为同期住院非CNS感染患儿,男11例,女9例,年龄(3.7±2.0)岁。三组患儿在性别、年龄等方面比较无统计学意义(P>0.05)。BM组及VE组均于入院后48h内及治疗10-14天时采集脑脊液样本,对照组在入院48h内留取等量的脑脊液样本。采用ELISA方法检测脑脊液中Caveolin-1、MMP-9及IL-1β的水平。应用SPSS21.0软件进行分析,以α=0.05为检验标准。结果1.与对照组比较,急性期BM组与VE组脑脊液中Caveolin-1、MMP-9及IL-1β的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与VE组相比,BM组脑脊液中Caveolin-1、MMP-9及IL-1β的水平均高于VE组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.治疗后脑脊液中Caveolin-1、MMP-9及IL-1β的水平在BM组及VE组均较急性期明显下降,但仍高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。BM组和VE组治疗后脑脊液中Caveolin-1、MMP-9、IL-1β的水平差异无统计学意义(P>0.05)。3.与对照组相比,急性期轻症组、重症组患儿脑脊液中Caveolin-1、MMP-9及IL-1β的水平均明显增高(P<0.05);轻症组、重症组脑脊液中Caveolin-1、MMP-9及IL-1β的水平比较无统计学意义(P>0.05)。4.将脑脊液中Caveolin-1、MMP-9及IL-1β进行相关性分析,结果表明Caveolin-1与MMP-9及IL-1β呈正相关[r值分别为(r=0.489,P<0.05)、(r=0.495,P<0.05)];脑脊液中MMP-9与IL-1β水平呈显著正相关(r=0.875,P<0.05)。结论1.脑脊液中Caveolin-1、MMP-9及IL-1β的表达水平在细菌性脑膜炎和病毒性脑炎急性期均明显增高,且细菌性脑膜炎组增高明显;治疗后其水平逐渐下降。2.Caveolin-1、MMP-9及IL-1β参与中枢神经系统感染的发病机制,且在不同病原导致CNS感染中的作用程度不同。
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