基于古籍文献的鳖甲煎丸网络药理学分析

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研究目的本研究旨在充分利用鳖甲煎丸传承千年的古籍文献资料,结合现代网络药理学分析技术,阐释经典名方鳖甲煎丸的疾病作用机制、关键药物靶点,揭示鳖甲煎丸传承千年、至今仍在临床广泛应用的机理与奥秘,为经典名方的更进一步临床与基础科研工作提供参考方向,开拓中国古代真实世界研究的新方法,为中医药现代化发展提供新的思路与方法。研究方法通过对古籍文献数据的规范化整理以及中药、病症靶点蛋白的汇总收集,采用模块富集分析、基因功能和通路富集分析以及复杂网络的可视化分析和最短路径等网络药理学分析方法,对鳖甲煎丸治疗古籍病症的关键基因模块、疾病基因通路、关键药物靶点和核心药物组成进行探索性分析,同时将湖北省中医院2017~2019年间使用鳖甲煎丸的1134位患者临床就诊疾病诊断数据进行了描述性统计分析,与古籍数据分析结果形成对比,对古籍数据研究结果的可靠性进行临床验证分析。研究结果鳖甲煎丸关键基因模块包括M94、M97和M194三大模块,共涉及23条疾病基因通路,集中分布在感染性疾病和免疫系统疾病中,其中疟疾、炎症性肠病基因通路是鳖甲煎丸的主要疾病基因通路,关键药物靶点包括IL6、IL10、IL1B、TNF、IL4、JUN、IL13、IL2、CCL2、TLR4、ARG1、FOS、CSF2、VEGFA、IFNG、MMP9、REN共17个,所对应的中药鳖甲、阿胶、人参、干姜、柴胡、黄芩、半夏、桂枝、白芍、大黄、凌霄花、牡丹皮、桃仁、射干、瞿麦、石韦,构成了鳖甲煎丸核心药物。同时,鳖甲煎丸现代临床用药患者诊断数据分析结果与鳖甲煎丸古籍文献分析结果基本一致,其现代主治疾病还涉及积聚、瘿病、乳癖等多个病种,临床实际适用范围广泛。结论本研究以鳖甲煎丸古籍文献资料为数据来源,通过网络药理学分析发现鳖甲煎丸通过作用于炎症细胞因子,参与人体免疫系统调节,对感染性疾病和免疫系统疾病基因通路发挥作用,其中疟母疾病基因通路为鳖甲煎丸传承千年的历史提供了有力的循证证据,炎症性肠病基因通路这一新的发现可能是其新的作用机制。结合现代临床鳖甲煎丸用药患者疾病诊断数据进行对比分析发现,鳖甲煎丸主治疾病范围不再局限于疟母,对于多种现代疾病均有治疗作用,从分子生物学角度解释了鳖甲煎丸异病同治的临床效用,同时其对比验证分析结果为古籍文献数据网络药理学分析结果的可靠性提供了现代临床依据。本研究也对鳖甲煎丸核心药物的作用机制进行了深入分析讨论,进一步揭示了其组方规律和作用机制,具有一定的临床参考价值。本研究通过对鳖甲煎丸治疗多种疾病复杂机制的梳理分析,从网络药理学角度解释中医异病同治理论,是中医药古籍与现代生物医学结合的示范性研究,对于鳖甲煎丸临床应用的再开发影响深远,为类似的经典名方研究提供了新的方法借鉴,打开了古代中医真实世界研究的大门,为中医药现代化发展提供了新的思路方法。
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