第一部分:异喹啉酮类mPGES-1抑制剂的设计、合成及生物活性评价微粒体前列腺素合成酶-1(mPGES-1)在炎症通路中是处于比较下游的酶,在生理状态下,它与mPGES-2、cPGES共同催化合成前列腺素E2(PGE2)。病理状态时,在IL-1β、TNF2α等炎症因子的刺激下,mPGES-1表达剧增,产生大量过剩的PGE2介导炎症进程,而mPGES-2及cPGES的表达不受外界刺激因素的影响。因此,mPGES-1成为治疗炎症的潜在靶点。目前,仍无选择性mPGES-1抑制剂进入临床研究。本课题在充分调研文献的基础上,以mPGES-1为靶标,基于先导化合物PF-9184、mPGES-1的蛋白晶体结构以及该蛋白与已报道的mPGES-1抑制剂的结合模式,借助计算机辅助药物设计技术(CADD),并结合构象限制、电子等排、骨架跃迁等策略,设计了三个侧链系列的新型异喹啉酮类mPGES-1抑制剂。我们首先利用Discovery studio 4.0软件对所设计的化合物进行了分子对接,计算结果显示大部分化合物的计算结果都接近于甚至优于先导化合物。合成过程中,以对溴苯胺、芳基苯硼酸、对硝基苯乙酸等为起始原料,经过一系列反应如Suzuki偶联反应、缩合反应、SN2亲核取代,环合、等合成了 29个4-羟基异喹啉-1-酮骨架的目标化合物,同时我们利用1H-NMR、LC-MS等方法对化合物结构进行确证。体外抗炎活性检测结果表明:两种侧链的异喹啉酮类衍生物均有抗炎活性:其中,K17在1μM浓度时对巨噬细胞趋化的抑制率达到99.53%,L7在1μM浓度时对巨噬细胞趋化的抑制率达到86.31%。第二部分:7-羟基异喹啉酮葡萄糖苷的全合成本部分完成了 一个来自板蓝根中具有抗病毒活性的异喹啉酮类糖苷的全合成。该全合成以3-羟基苯甲酸为原料,涉及氧化还原、酯的水解和胺解、糖苷化反应等共12步反应,以五乙酰葡萄糖-1-溴苷和五乙酰葡萄糖-1-三氯乙酰亚胺酯为糖基供体,最终根据收率确定合成路线。