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目的：肾小管间质纤维化是几乎所有进展的慢性肾脏疾病最常见的最终结果。持续性损伤后的炎症反应启动了纤维化阶段，并触发、激活和扩大增生从多个来源的基质细胞，通过不同的机制，包括激活间质成纤维细胞，肾小管上皮细胞、血管内皮细胞和循环纤维细胞聚集的表型转化。多种细胞和分子事件，如肾小管萎缩，肾间质微血管稀疏和组织缺氧，促进疤痕的形成，而共同导致疾病进展至终末期肾功能衰竭。其中补体的活化参与了肾小管上皮细胞-间质转化(EMT)的过程，导致肾间质纤维化。最近研究发现补体C5a受体在肾纤维化中起着不可忽视的作用。补体C5a受体(C5aR)，其又被称为CD88，是一个视紫红质家族的7个跨膜G蛋白偶联受体，并属于视网膜基因家族中的一员，是过敏毒素C5a(补体C5的裂解产物)特定的受体，C5a与之相互结合，激活C5aR，从而发挥生物学效应。其天然配体是C5a和去精C5a。现在被认为是通过2个结合位点来完成的，一个是识别位点N端，一个是活化位点C端，致使特殊的信号转导。C5aR最初被认为仅在髓系细胞表达，可以调节免疫，现被认为在肾脏内也有表达，部分研究已经表明其可以表达在肾小管上皮细胞，远比在肾小球系膜细胞表达水平要高得多。在炎症条件下，C5aR是从近端小管开始表达。C5aR与C5a结合从而诱导粒细胞和淋巴细胞的趋化，和多种炎症因子的释放，在肾损伤的过程中发挥作用，其在肾间质纤维化的作用还处于初级研究。众所周知，锌指转录因子Snail是参与肾脏纤维化启动转化生长因子(TGF-β)的一个关键的转录因子，促进EMT的成纤维细胞迁移和肾间质纤维化，这一发现提供了转录因子和肾间质纤维化之间的联系。本实验旨在研究IgA肾病患者肾组织中C5aR和锌指转录因子Snail的表达与肾小管-间质纤维化的关系，探讨C5aR可能是通过调节Snail因子导致肾小管间质损害，进一步发展成组织纤维化，为IgA肾病的发病及延缓IgAN的进展提供理论依据。方法：选择38例IgA肾病肾穿患者的肾组织，根据肾组织纤维化程度(即按牛津分型，有无肾小球硬化、肾小管萎缩或间质纤维化(T00%-25%为轻度、T126%-50%为中度、T2>50%为重度))分为3组：轻度损害组(T0)15例，中度损害组(T1)15例，重度损害组(T2)8例。对照组5例，为肾肿瘤患者，取其切除肾脏远离肿瘤部分经病理检查结果正常的肾组织为对照研究对象。应用免疫组织化学方法检测4组受试对象肾组织中C5aR、Snail的分布与表达，并进行ImageProPlus6.0病理图像分析，计算阳性目标表达的平均光密度；及酶联免疫吸附法检测血清中C5aR、Snail的含量，同时测定血生化指标：肌酐，尿素氮，尿酸，血白蛋白；测24小时尿蛋白定量及尿渗透压。并采用SPSS13.0软件包进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，正态方差齐，用方差分析(ANOVA)，非正态或方差不齐用非参数检验，多组间比较用Kruskal-WallisH检验，相关性用Pearson相关性检验，P<0.05水准表明差异有统计学意义。结果：(1)各组间年龄、性别、BMI、ALB无明显差异(P=0.704P=0.778P=0.767P=0.053,P值均大于0.05)。(2)C5aR、Snail在肾组织中的表达在对照组肾组织，C5aR、Snail在肾小管上皮细胞及肾间质表达稀疏。在IgA肾病患者肾组织中，C5aR表达明显增强，主要定位于肾小管上皮细胞胞质内，间质纤维化基质区域亦有阳性表达，肾小球系膜细胞中有少量表达。C5aR在实验组中表达依次增强，随着肾间质纤维化的加重而增加。实验组主要在肾小管上皮细胞及间质区域表达Snail蛋白，表达量较对照组增多，并且Snail核染色随肾间质纤维化进展而增加。(3)血中C5aR、Snail的水平相关分析血中C5aR、Snail的水平均随着肾间质纤维化的加重而增多，在对照组与实验组均有统计学意义(P<0.05)，实验组1与实验组2、3有统计学意义(P<0.05)，实验组2、3间差异无统计学意义(P>0.05)。血中C5aR水平分别与血中Snail水平、尿蛋白定量、血清肌酐成正相关(相关系数分别为r=0.896r=0.530r=0.337,P<0.01)，与尿渗透压、eGFR成负相关(相关系数为r=-0.408r=-0.534,P<0.01)，C5aR水平与血白蛋白无统计学差异(P>0.05)。(4)C5aR、Snail的免疫组化平均光密度(IOD)的相关分析C5aR的免疫组化平均光密度(IOD)分别与其他指标作相关分析，发现C5aR的IOD值分别与Snail的IOD值、Scr、尿酸、24尿蛋白定量成正相关(相关系数分别为r=0.983r=0.533r=0.399r=0.625,P<0.01)，与尿渗透压、eGFR成负相关(相关系数为r=-0.599,r=-0.642,P<0.01)，与ALB、BMI无统计学意义(P>0.05)。此外Snail的IOD值分别与Scr、尿酸、24尿蛋白定量正相关(相关系数分别为r=0.579r=0.423r=0.625,P<0.01),与尿渗透压、eGFR成负相关(相关系数为r=-0.611r=-0.653,P<0.01)，与ALB、BMI无统计学意义(P>0.05)。(5)C5aR免疫组化平均光密度(IOD)值与血中C5aR、Snail水平相关性分析C5aR的IOD值分别与血中C5aR的水平、血中Snail的水平呈正相关(相关系数分别为r=0.878r=0.949,P<0.01)，相关性显著。结论：1在IgA肾脏病患者中，C5aR的激活启动可能导致肾脏EMT，进而导致肾间质纤维化；2C5aR表达量随着肾间质纤维化的加重而表达增强，肌酐进行性上升，尿蛋白也随之增加，eGFR逐渐降低；3C5aR与Snail因子的表达增加，二者并存在相关性(r=0.878,p<0.01)，它可能通过激活Snail因子有关，启动EMT的过程，参与肾间质纤维化的发生、发展。