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目的:肺癌目前是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中肺腺癌是最常见的病理类型。铂类化疗药物在晚期肺腺癌的治疗中仍然发挥着基石性作用。越来越多的文献证明,mi RNAs可以调节铂类化疗药物的敏感性,并且mi RNAs可以作为预测肺腺癌患者对铂类药物化疗反应的潜在分子标志物。然而,这些mi RNAs的相关研究几乎都局限在体外研究。本项研究的目的在于评估一些与铂类耐药相关的mi RNAs单独或组合起来是否可以在晚期肺腺癌患者中作为预测含铂化疗疗效的生物标志物,以及初步探索其涉及的相关耐药通路。方法:根据课题组前期研究结果以及参考文献,我们筛选出八种最有可能与铂类化疗药物疗效相关的mi RNAs,并分别测定了这些mi RNAs在111例晚期肺腺癌肿瘤组织中的表达情况。采用单因素、多因素Cox回归分析,Kaplan-Meier生存分析,卡方检验,单因素和多因素Logistic回归分析等,探索哪些mi RNAs的表达与晚期肺腺癌患者对铂类化疗药物的反应具有相关性。通过多次循环对比多因素Logistic回归分析结果获得差异最显著的优势比(Odds Ratio,OR)值,同时获得mi RNAs表达量的cut-off值。利用训练组(train set)的Logistic回归分析结果建立mi RNAs化疗敏感性指数(Chemo-sensitivity index,CI)预测模型,并且在测试组(test set)(31例晚期肺腺癌患者)中验证其预测功效。此外,我们利用生物信息学预测了三种mi RNAs的靶基因,并分析了其相关信号通路。结果:本项研究使用单因素、多因素Cox回归分析和Kaplan-Meier生存分析,发现六种mi RNAs(mi RNA-21,mi RNA-27b,mi RNA-100,mi RNA-125b,mi RNA-181b,mi RNA-224)的低表达与晚期肺腺癌患者较长的无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著相关(P<0.05)。进一步运用卡方检验,单因素和多因素Logistic回归分析发现,其中三种mi RNAs(mi RNA-21,mi RNA-125b,mi RNA-224)的低表达与肺腺癌患者的铂化疗敏感性独立相关。为了更好地预测肺癌患者对铂类化疗药物的反应,我们进一步建立了包含这三种mi RNAs的CI预测模型,CI=(1.364×mi R-21)+(1.323×mi R-125b)+(1.131×mi R-224),CI的值越高提示肿瘤越容易对铂类药物产生耐药,并且其预测性能在测试组(n=31)中得到验证。此外,我们利用生物信息学分析预测了这三种mi RNAs的潜在靶基因和相关信号通路,结果表明丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK),磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase-serine/threonine kinase,PI3K-Akt),环磷酸鸟苷-依赖蛋白激酶G(Cyclic guanosine monophosphate,c GMP-PKG)和Ras信号通路与铂类药物耐药性的形成最有可能相关。结论:mi RNA-21,mi RNA-125b和mi RNA-224这三种mi RNAs与晚期肺腺癌患者一线应用含铂双药化疗的疗效具有显著相关性,我们建立的关于mi RNAs的CI预测模型可以作为预测肺腺癌患者对含铂双药化疗疗效的独立预测因子。