【摘 要】
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炎症和瘙痒是人类常见疾病,两者反复发作均会严重影响患者的生活质量。而目前所使用的抗炎和止痒药物,大多具有副作用。因此,无毒副作用又能有效抗炎止痒的新型药物是众望所
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炎症和瘙痒是人类常见疾病,两者反复发作均会严重影响患者的生活质量。而目前所使用的抗炎和止痒药物,大多具有副作用。因此,无毒副作用又能有效抗炎止痒的新型药物是众望所求。本课题主要研究生物活性肽Y7和S6在小鼠体内的抗炎作用,并就其抗炎机制进行初步探究;此外,对活性肽Y7其他功能(止痒作用)进行了初探。首先,通过构建DSS结肠炎模型,采用腹腔注射和灌胃两种给药方式,研究了生物活性肽Y7和S6对小鼠体重、临床评分、肠道长度和肠道组织的作用功效。结果表明:采用两种方式给予Y7和S6,均能明显减少小鼠体重下降和临床评分,有效缓解小鼠肠道缩短,减轻肠道组织损伤程度,表现出显著抗炎作用,其中,灌胃方式效果更显著。例如,在小鼠体重下降到最低点时,腹腔注射Y7和S6给小鼠,其体重下降百分比分别是88.26%和79.67%,显著高于对照组76.98%;灌胃Y7和S6,结果分别为86.19%和86.96%,远远高于对照组75.32%。然后,通过Q-PCR实验对肠道黏膜内16种基因检测,进行抗炎分子机理的初步研究。结果表明:不同的给药方式,不同的患病时期,活性肽Y7和S6的抗炎机理也会有一定差异。但是整体比较发现,活性肽Y7和S6的抗炎机理与KI-67、IL-10、TFF3和紧密连接蛋白Occludin、Claudin3密切相关,并通过显著上调该系列基因的表达,为促进细胞增殖,维持肠道正常的非免疫状态,防止上皮细胞凋亡,保护肠道黏膜的完整性,减少细胞的通透性,提供一个可预见的线索,为彻底阐明其抗炎作用机理奠定坚实的实验基础。此外,通过建立4-AP瘙痒模型,初步探索了活性肽Y7的止痒效果,结果表明:Y7对4-AP引起的皮肤瘙痒有明显止痒作用;然后通过人体皮肤试验及双盲实验,检测Y7对蚊虫叮咬引起的瘙痒的止痒作用,结果表明:Y7能抑制由蚊虫叮咬引起的瘙痒,并有消肿消炎作用。综上所述,生物活性肽Y7和S6有一定的抗炎作用,但是用灌胃和腹腔注射两种方法抗炎效果有一定差异,灌胃法相对较好,为实现活性肽的药食两用,提供了一定的理论依据。此外,Y7有一定的止痒作用。
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