孕期营养及环境因素对胎儿IGF2DNA甲基化模式的影响

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目的:探讨“孕期营养及环境因素-IGF2 DNA甲基化模式-新生儿出生特征”三者之间的关系,为肿瘤的预防及早期营养干预提供重要线索。方法:1.研究对象的选择:选择2008年4月至2008年9月在郑州市某乡中心卫生院住院的健康产妇作为调查对象,排除具有乙肝、糖尿病及其它消化道慢性疾病史的妇女,告知研究目的和意义后,共计99名产妇参加研究。2.血清中一碳营养物和血清锌的测定:化学发光免疫荧光法测定血清中叶酸、维生素B12;火焰原子吸收分光光度法测定血清锌。3.IGF2 DNA甲基化水平的测定:实时荧光定量(Real Time) PCR分析IGF2基因甲基化水平。4.新生儿出生特征的测量:电子秤称量新生儿体重;头围尺、卧式身长计分别测量新生儿头围和身高。5.数据整理分析与统计学处理:采用SPSS12.0软件。主要方法有:配对样本的t检验、多重线性回归分析等,以α=0.05为检验水准。结果:1.新生儿出生特征与母体血清营养物含量及母亲孕期环境因素的关系:(1)产妇及新生儿血清叶酸平均水平分别为2.29ng/ml和7.29ng/ml,维生素B12平均水平为175.34pg/ml和240.19pg/ml,锌平均水平为0.67μg/ml和0.93μg/ml。新生儿血清叶酸水平高于产妇叶酸水平(t=-12.183,P=0.001),且两者具有相关性(r=0.367,P=0.001);新生儿血清维生素B12高于产妇(t=-4.432,P=0.001),两者具有相关性(r=0.325,P=0.001);新生儿血清锌高于产妇(t=--5.551,P=0.001),但两者间无相关性。(2)新生儿平均身高为49.48cm,平均体重为3.19kg,平均头围为33.83cm;新生儿出生体重、身长及头围分别与产妇孕前BMI相关(β=0.237,P=0.020;β=0.373,P=0.001;β=0.251,P=0.015)。(3)新生儿出生体重、出生头围分别与新生儿性别相关(β=-0.292,P=0.004;β=-0.217,P=0.036)。(4)新生儿身长与产妇剖宫产(β=0.210,P=0.034)相关。2.产妇及新生儿血清营养物含量及母亲孕期环境因素与IGF2 DNA甲基化模式的关系:(1)母血IGF2 P2甲基化率均值为2.84%,脐血为3.94%;母血IGF2 P3甲基化率均值为5.83%,脐血为4.11%。新生儿IGF2 P2的DNA甲基化水平高于产妇(t=-2.724,P=0.008),但两者之间无相关性;产妇IGF2 P3的DNA甲基化水平高于新生儿(t=4.376,P=0.001),且两者间具有高度相关性(β=0.403,P=0.001)。(2)新生儿IGF2 P2的DNA甲基化状态与产妇剖宫产具有相关性(β=0.287,P=0.006);新生儿IGF2 P3的DNA甲基化状态与产妇血清维生素B12(β=-0.279,P=0.004)、母亲受教育程度(β=0.213,P=0.030)分别相关。(3)产妇IGF2 P2的甲基化状态与产妇血清维生素B12(β=-0.231,P=0.020)、孕期体重增加(β=0.229,P=0.023)和被动吸烟(β=0.231,P=0.020)分别相关。产妇IGF2 P3的甲基化状态与产妇血清锌(β=-0.234,P=0.022)和产妇受教育程度高(β=-0.290,P=0.005)分别相关。3.产妇及新生儿IGF2 DNA甲基化状态与新生儿出生特征无相关性;结论:1.产妇孕前BMI及剖宫产可影响新生儿的出生体重、身长和头围。2.母血及脐血IGF2甲基化的水平可能受母血维生素B12水平及孕期被动吸烟影响,且这种影响具有启动子区特异性。3.未发现新生儿的出生体重、身长和头围与产妇及新生儿IGF2甲基化状态有关。
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