目的:观察一代EGFR-TKIs耐药后T790M阴性且缓慢进展的晚期NSCLC患者,接受三种治疗方案的疗效及其对生活质量的影响,为耐药后的治疗策略提供依据。方法:回顾性收集2017年1月至2019年12月就诊于我院的53例一代EGFR-TKIs耐药后T790M阴性且缓慢进展的晚期NSCLC患者的临床资料(性别、年龄、吸烟史、ECOG评分、EGFR初始突变类型、一代EGFR-TKIs的种类及PFS、耐药后治疗方案);按照后续治疗方案分为三组:双药联合化疗组、继续原EGFR-TKIs组和EGFR-TKIs联合阿帕替尼组。根据RECIST标准进行疗效评估。主要观察终点ORR、DCR及中位PFS。通过电话或门诊对患者进行随访,同时观察患者治疗前后血清肿瘤标志物(CEA、CYFRA21-1)水平、治疗期间不良反应发生情况以及生活质量评分(QLQ-C30版本3.0)的变化。耐药后出现爆发进展的NSCLC患者不纳入本研究。结果:1.本研究共入组53例患者,三种治疗方案的近期疗效:化疗组27例患者,ORR为3.7%,DCR为81.5%;继续原EGFR-TKIs组15例患者,ORR为6.7%,DCR为80%;EGFR-TKIs联合阿帕替尼组11例患者,ORR为18.2%,DCR为90.9%。用卡方检验行组间比较,EGFR-TKIs联合阿帕替尼组的ORR、DCR高于其余两组,但差异无统计学意义(P>0.05)。三种治疗方案的远期疗效:采用Kaplan-Meier法分析三种治疗方案患者的中位PFS,EGFR-TKIs联合阿帕替尼组的中位PFS最长,为6.2个月(5.622-6.778),其次是化疗组,4.9个月(4.037-5.763),继续原EGFR-TKIs组最短,3.9个月(3.119-4.521)。进一步用Log-rank法行组间比较,EGFR-TKIs联合阿帕替尼组与其余两组的差异有统计学意义(P<0.05)。2.三种治疗方案血清肿瘤标志物的变化:治疗前,患者的血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1无统计学差异(P>0.05)。治疗后,三组患者的CEA水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);并且EGFR-TKIs联合阿帕替尼组CEA水平明显低于其余两组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,三组患者的CYFRA21-1水平较前均有所降低,EGFR-TKIs联合阿帕替尼组差异有统计学意义(P<0.05),其余两组差异无统计学意义(P>0.05);并且EGFR-TKIs联合阿帕替尼组CYFRA21-1水平低于其余两组,差异有统计学差异(P<0.05)。3.三种治疗方案的不良反应分析:化疗组的不良反应主要表现为恶心呕吐(51.9%)、骨髓抑制(48.1%)、厌食(37.0%)以及疲劳乏力(29.6%)。继续原EGFR-TKIs组的患者不良反应有手足综合征(20.0%)、厌食(20.0%)、疲劳乏力(6.7%)和腹泻(6.7%)。EGFR-TKIs联合阿帕替尼组常见的不良反应是腹泻(36.4%)、高血压(27.3%)、蛋白尿(18.2%)和手足综合征(18.2%),其次是出血(9.1%)、疲劳乏力(9.1%)。EGFR-TKIs联合阿帕替尼组与其余两组相比,腹泻、高血压、蛋白尿及出血发生率更高,而厌食、骨髓抑制及恶心呕吐发生率偏低。组间比较有统计学差异的不良反应是高血压、蛋白尿、腹泻、手足综合征、厌食、骨髓抑制及恶心呕吐(P<0.05)。4.三种治疗方案的生活质量分析:接受三种治疗方案前,患者的生活质量各项目评分均无统计学差异(P>0.05)。治疗后,化疗组整体生活质量、躯体和情绪功能的评分较前升高,而角色、认知和社会功能的评分减低,差异均有统计学意义(P<0.05)。继续原EGFR-TKIs组整体生活质量、躯体、角色及情绪功能的评分较前升高,差异均有统计学意义(P<0.05),认知和社会功能评分变化不显著(P>0.05)。EGFR-TKIs联合阿帕替尼组整体生活质量、躯体、角色、情绪及社会功能的评分较前升高,差异均有统计学意义(P<0.05),认知功能评分较前略降低(P>0.05)。组间比较结果显示,治疗后EGFR-TKIs联合阿帕替尼组所有项目评分均高于其余两组,并且在整体生活质量、角色、情绪、认知和社会功能五个方面的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.一代EGFR-TKIs耐药后T790M阴性的晚期NSCLC患者,后续接受EGFR-TKIs联合阿帕替尼与化疗或继续EGFR-TKIs相比,近期疗效相当,远期疗效更佳。2.一代EGFR-TKIs耐药后T790M阴性的晚期NSCLC患者,后续接受EGFR-TKIs联合阿帕替尼与化疗或继续EGFR-TKIs相比,更能降低血清肿瘤标志物水平。3.一代EGFR-TKIs耐药后T790M阴性的晚期NSCLC患者,后续接受EGFR-TKIs联合阿帕替尼与化疗或继续EGFR-TKIs相比,不良反应表现不同,总体来说安全性良好。4.一代EGFR-TKIs耐药后T790M阴性的晚期NSCLC患者,后续接受EGFR-TKIs联合阿帕替尼与化疗或继续EGFR-TKIs相比,在整体上更能改善患者的生活质量。