【摘 要】
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目的:观察阿托伐他汀对Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的影响,同时比较阿托伐他汀不同剂量间的疗效差别,并初步探讨其作用机制。 方法:(1)用豚鼠脊髓匀浆(GP-SCH)+
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目的:观察阿托伐他汀对Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的影响,同时比较阿托伐他汀不同剂量间的疗效差别,并初步探讨其作用机制。
方法:(1)用豚鼠脊髓匀浆(GP-SCH)+完全福氏佐剂(CFA)+百日咳疫苗(PV)致敏Wistar大鼠,建立EAE模型,并选用阿托伐他汀作干预治疗。(2)实验动物随机分成对照组、EAE组、阿托伐他汀干预一组(EAE+阿托伐他汀:lmg/kg.d)和阿托伐他汀干预二组(EAE+阿托伐他汀:10mg/kg.d)。(3)观察各组大鼠发病情况并进行神经功能评分:脑和脊髓常规HE染色+Weil’s髓鞘染色,并在光镜下观察病理变化;用双抗体夹心ELISA法检测血清中IL-4、IFN-γ,水平。(4)采用SPSS12.0软件包进行统计学分析。
结果:(1)EAE组大鼠全部发病,持续8~10天后病情缓解。病理检查可见中枢神经系统白质内血管周围袖套样炎性细胞浸润,部分神经元变性、坏死和脱髓鞘改变。而阿托伐他汀干预组大鼠部分发病,发病潜伏期相对延长1-2天,症状轻,病理检查可见炎性病灶明显减少(干预组与EAE组相比,P<0.01)。(2)EAE组血清IFN-γ水平随着病情加重而升高,与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。EAE组血清IL-4水平早期变化不明显,至缓解期明显升高,与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。(3)阿托伐他汀干预组可见血清IFN-γ水平随病情加重而升高,但明显低于EAE组的升高幅度(P<0.05),而血清IL-4水平在发病初期即出现升高,与EAE组相比差异有显著性(P<0.05)。高剂量阿托伐他汀干预组上述干预保护作用更明显(干预二组和干预一细相比:P<0.05)。
结论:(1)血清IFN-γ水平随病情加重而升高,病情缓解而下降,证实了IFN-γ在EAE中具有促进炎症作用;而血清IL-4水平在病情缓解期才出现升高,证实了IL-4在EAE中具有抑制炎症作用。(2)阿托伐他汀可在一定程度上有效干预大鼠EAE发病,并呈剂量相关性。
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