目的:本实验采用SD(Sprague dawley)大鼠脑缺血再灌注模型,并从形态学水平、分子水平及药物干预等方面进行研究,检测CXCR7[chemokine(C-X-C motif)receptor 7]在脑缺血再灌注大鼠海马组织中的表达变化,并观察丁苯酞对缺血再灌注大鼠神经损伤恢复以及海马中CXCR7的表达的影响,探讨丁苯酞对缺血再灌注损伤可能的治疗新机制。方法:选择10-12周龄,体重约250g-320g的清洁级雄性健康SD大鼠,随机分为:正常对照组(n=20),假手术组(n=20),脑缺血再灌注(cerebral ischemia/reperfusion,I/R)组(n=32)及丁苯酞药物干预组(n=32)四个组。又将脑缺血再灌注组和丁苯酞药物干预组随机分为4个亚组,每个亚组8只动物,分别是:6h组、1d组、3d组、7d组。选择Longa法和后人的改良方案,来建立SD大鼠大脑中动脉缺血2小时再灌注模型,造模后选择动物行为学评分法来评价SD大鼠的神经功能缺损情况。运用HE染色观察海马病理形态,运用免疫组化技术观察CXCR7在不同时期海马组织中的表达,并进一步采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法研究不同时期海马组织中CXCR7的mRNA定量表达变化。结果:1.病理形态学结果:在正常对照组和假手术组,可见SD大鼠海马CA3区神经元结构完整,边界清晰,未见间质水肿,没有明显梗塞灶。而在脑缺血再灌注组,可见海马CA3区神经元细胞产生坏死,有明显的数量减少,并且病灶侧神经元坏死变性现象随着时间增加而加重。药物干预组与脑缺血再灌注组比较,可见相对较多的神经元,结构稍清晰,脑组织损伤程度明显减轻。2.免疫组织化学结果:(1)在假手术组和正常对照组的各个再灌注时间点,CXCR7基本没有表达,两组比较无统计学意义(P>0.05)。在脑缺血再灌注6h组中CXCR7的表达稍有升高,1d时到达峰值,之后呈逐渐下降趋势,但表达量仍高于假手术组和正常组。其表达主要位于CA3区的神经元、小胶质细胞及血管内皮细胞。I/R组与假手术组及正常对照组比较,CXCR7的表达差异有统计学意义(P<0.01);(2)在丁苯酞药物干预组,CXCR7的表达变化趋势与I/R组一致,但阳性细胞数比I/R组明显增多,且其差异有统计学意义(P<0.05)。3.RT-PCR检测结果:在假手术组和正常对照组大鼠的海马CA3区,几乎检测不到CXCR7。在脑缺血再灌注组中CXCR7 mRNA在6h时开始升高,1d时达到峰值,之后逐渐下降,但所有亚组仍比假手术组和正常对照组高,其差异有统计学意义(P<0.01)。在丁苯酞药物干预组中CXCR7 mRNA的表达趋势与I/R组相差无几,同样在6h时开始升高,1d时达到峰值,之后逐渐下降,但CXCR7 mRNA表达量却明显高于IR组(P<0.05)。结论:1.SD大鼠脑缺血再灌注后海马组织中CXCR7表达升高。2.丁苯酞可以促进SD大鼠脑缺血再灌注后海马组织中CXCR7的表达,并对大鼠脑缺血再灌注损伤起脑保护作用。