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一、Barrett食管及食管腺癌的动物模型目的:在行贲门结扎+食管十二指肠吻合术基础上使用过量铁剂的方法建立新型安全的Barrett食管(BE)及食管腺癌(EA)动物模型。方法:150只雄性SD大鼠随机分成无反流组、铁剂组、反流组和反流铁剂组。反流组及反流铁剂组行食管、十二指肠吻合术,无反流组及铁剂组行伪开腹术。术后2周,铁剂组与反流铁剂组大鼠腹腔注射右旋糖苷铁(50mg/kg,每周2次,共18周)。术后8周每组各处死5只大鼠,其余大鼠术后20周处死,取食管下段行大体观察及HE染色后光镜下病理学检查。结果:术后8周,铁剂组仅出现慢性炎症及轻度增生,反流组及反流铁剂组均出现严重食管粘膜损害。术后20周各组病变更为严重,但铁剂组无发生BE、异型增生及EA。反流组与反流铁剂组大鼠BE、异型增生、EA的发生率分别为13.2%、2.6%、0.0%及38.9%、22.2%、11.1%。反流铁剂组BE的发生率高于无反流组(P<0.05),但异型增生和食管腺癌的发生与无反流组无明显差异(P>0.05);反流铁剂组BE及异型增生的发生率均明显高于反流组和铁剂组(P<0.05)结论:在致食管长期反流的基础上应用铁剂具有明显加重食管损伤、导致BE及诱发EA的作用,铁剂因对人安全,可以用来制作安全的BE及EA动物模型。二、NF-κB与Barrett食管及食管腺癌的相关性研究目的:在建立BE及EA动物模型的基础上,对大鼠食管标本进行NF-κB、的检测,揭示NF-κB在BE及EA发生发展中的作用。方法:动物造模方式同上。20周后取出食管,应用免疫组化染色技术检测NF-κB表达情况,并进行组间比较和计算相关关系。结果: NF-κB蛋白在正常鳞状上皮中几乎不表达,而在BE中呈轻中度表达,在食管腺癌中呈中强阳性表达,广泛表达于细胞胞浆,与正常食管及BE比较,差异均有显著性(P <0.01)。随正常食管鳞状上皮向BE及食管腺癌发展,呈现NF-κB阳性染色程度逐渐加深的规律(r=0.789,P <0.01)。不同组别NF-κB表达有显著性差别(H=20.079,P <0.01),无反流组的NF-κB表达最低,反流铁剂组表达最高。结论:NF-κB在BE及食管腺癌中表达升高,说明NF-κB表达上调可能在BE及食管腺癌的发生发展中起了重要作用。三、PPAR-γ与Barrett食管及食管腺癌的相关性研究目的:在建立BE及EA动物模型的基础上,对大鼠食管标本进行PPAR-γ的检测,揭示PPAR-γ在BE及EA发生发展中的作用。方法:动物造模方式同上。20周后取出食管,应用免疫组化染色技术检测PPAR-γ表达情况,并进行组间比较和计算相关关系。结果:PPAR-γ蛋白在正常鳞状上皮的胞浆及胞核中不表达,在BE胞核中呈中强阳性表达。食管腺癌细胞表达强度较BE略弱,大部分腺癌细胞见中等强度表达,与正常食管鳞状上皮比较,差异有显著性意义(P <0.01),但BE和EA两组间PPAR-γ表达的差异无显著性意义(μ=25,P>0.05)。不同组别PPAR-γ表达有显著性差别(H=27.596,P <0.01),无反流组的PPAR-γ表达最低,反流铁剂组表达最高。结论:PPAR-γ在BE及食管腺癌中表达升高,说明PPAR-γ的表达上调可能与BE及食管腺癌的发生发展有关。